ICS 11.040.40 C 35 DB61 陕 西 省 地 方 标 准 DB 61/T 1206—2018 外科植入物 无机骨通用技术要求 Implants for surgery—General technical requirements of Anorganic Bone 2018 - 11 - 13 发布 陕西省质量技术监督局 2018 - 12 - 13 实施 发 布 DB61/T 1206—2018 目 次 前 言 .............................................................................. II 1 范围 .............................................................................. 1 2 规范性引用文件 .................................................................... 1 3 术语和定义 ........................................................................ 1 4 技术要求 .......................................................................... 1 5 检验方法 .......................................................................... 3 6 检验判定 .......................................................................... 4 参 考 文 献 .......................................................................... 6 I DB61/T 1206—2018 前 言 本标准按照GB/T 1.1—2009给出的规则起草。 本标准由陕西省食品药品监督管理局提出并归口。 本标准起草单位：陕西省医疗器械质量监督检验院、陕西佰傲再生医学有限公司。 本标准主要起草人：蔡虎、张勇杰、黄文涛、罗阿利、张立娟、徐宝艳、刘立科、刘东鸣、刘博。 本标准由陕西省医疗器械质量监督检验院负责解释。 本标准首次发布。 联系信息如下： 单位：陕西省医疗器械质量监督检验院 电话：029-33585319 地址：陕西省西咸新区沣西新城兴咸路中段 邮编：712046 II DB61/T 1206—2018 外科植入物 无机骨通用技术要求 1 范围 本标准规定了用于外科植入物无机骨的术语和定义、技术要求、检验方法、检验判定的要求。 本标准适用于动物源性骨组织原料经加工处理制备而成的外科植入无机骨材料。 本标准不适用于合成羟基磷灰石、羟基磷灰石涂层、陶瓷玻璃、磷酸三碱性钙、白钨酸钙、磷酸钙 等材料。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。 凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 1871.1—1995 磷矿石和磷精矿中五氧化二磷含量的测定 磷钼酸喹啉重量法和容量法 GB/T 1871.4—1995 磷矿石和磷精矿中氧化钙含量的测定 容量法 GB/T 2829 周期检查计数抽样程序及表(适用于生产过程稳定性的检验) GB/T 5195.2—2006 萤石 碳酸盐含量的测定 GB/T 6040—2002 红外光谱分析方法通则 GB/T 16886.3 医疗器械生物学评价 第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验 GB/T 16886.4 医疗器械生物学评价 第4部分：与血液相互作用试验选择 GB/T 16886.5 医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验 GB/T 16886.6 医疗器械生物学评价 第6部分：植入后局部反应试验 GB/T 16886.10 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与皮肤致敏试验 GB/T 16886.11 医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验 GB/T 16886.20 医疗器械生物学评价 第20部分：医疗器械免疫毒理学试验原则和方法 GB 23101.3—2010 外科植入物 羟基磷灰石 第3部分:结晶度和相纯度的化学分析和表征 《中华人民共和国药典》(2015年版) 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 无机骨 anorganic bone 动物源性骨组织原料经加工处理制备而成的外科植入无机骨及骨修复材料。 4 技术要求 4.1 一般要求 1 DB61/T 1206—2018 所用的动物应进行检验检疫，动物源性医疗器械风险管理、来源、收集与处置以及病毒因子去除与 验证应符合YY/T 0771要求。 4.2 外观 应为白色或淡黄色，无肉眼可见杂色物。 4.3 钙磷含量 钙（Ca）含量（wt）应为35.0%～40.0%，磷（P）含量（wt）应为13.5%～18.5%。 4.4 X 射线衍射分析 应符合羟基磷灰石的PDF卡片#9-432或磷酸钙碳酸盐（碳酸盐磷灰石）的PDF卡片#35-180。 4.5 重金属 4.5.1 4.5.2 4.6 重金属（以 Pb 计）含量应不大于 50μg/g。 砷(As)≤3μg/g，镉(Cd)≤5μg/g，汞(Hg)≤5μg/g，铅(Pb)≤30μg/g。 有机成分 以蛋白质含量计应不超过0.1%（m/m）。 4.7 碳酸根含量 偏差应不超过标识值的10%。 4.8 红外分析 - 2- 3- 应具有羟基 (OH )、碳酸根 (CO3 )和磷酸根（PO4 ）吸收峰，无明显其它基团杂质峰。 4.9 细菌内毒素 应不大于0.5EU/ml。 4.10 无菌 产品应无菌。 4.11 生物学性能 4.11.1 细胞毒性试验 细胞毒性应不大于2级。 4.11.2 皮内反应试验 皮内反应平均记分之差应不大于1.0。 4.11.3 急性全身毒性 应无急性全身毒性。 4.11.4 溶血试验 2 DB61/T 1206—2018 溶血率应不大于5％。 4.11.5 致敏试验 应无致敏反应。 4.11.6 骨植入试验 植入后组织反应与阴性对照应无显著差异。 4.11.7 遗传毒性试验 应无遗传毒性。 4.11.8 亚慢性全身毒性 应无亚慢性全身毒性。 4.11.9 免疫原性 应符合GB/T 16886.20的要求。 5 检验方法 5.1 一般要求 所用动物的检验检疫，动物源性医疗器械的风险管理、来源、收集与处置以及病毒因子去除与验证 应按YY/T 0771（所有部分）规定的方法进行文件制定和文件执行。 5.2 外观 本品置于自然光或日光灯下，目力检测。 5.3 钙磷含量 按照GB/T 1871.1—1995 中磷钼酸喹啉重量法测定磷含量，按照GB/T 1871.4—1995 中EDTA容量法 测定钙含量。 5.4 X 射线衍射分析 按照GB 23101.3—2010规定的方法进行测定。 5.5 重金属 5.5.1 重金属总量检测应按照《中华人民共和国药典》四部通则 0821 第二法规定的方法测定。 5.5.2 砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)、铅(Pb)含量检测应按照《中华人民共和国药典》四部通则 0406 规定 的方法测定。 5.6 有机成分 应按照《中华人民共和国药典》四部通则0731第五法进行测定。 5.7 碳酸根含量 3 DB61/T 1206—2018 应按照GB/T 5195.2—2006第二法规定的方法进行测定。 5.8 红外分析 应按照GB/T 6040—2002规定的方法测定。 5.9 细菌内毒素 应按照《中华人民共和国药典》四部通则1143规定的方法测定。 5.10 无菌 应按照《中华人民共和国药典》四部通则1101规定的方法测定。 5.11 生物学性能 5.11.1 细胞毒性试验 应按照GB/T 16886.5规定的方法测定。 5.11.2 皮内反应试验 应按照GB/T 16886.10规定的方法测定。 5.11.3 急性全身毒性 应按照GB/T 16886.11规定的腹腔注射方法测定。 5.11.4 溶血试验 应按照GB/T 16886.4规定的溶血试验方法测定。 5.11.5 致敏试验 应按照GB/T 16886.10规定的最大剂量方法测定。 5.11.6 骨植入试验 应按照GB/T 16886.6规定的方法测定。 5.11.7 遗传毒性试验 应按照GB/T 16886.3规定的Ames试验微核试验和染色体畸变试验（或小鼠精子试验）方法进行测定。 5.11.8 亚慢性全身毒性 应按照GB/T 16886.11规定的方法进行测定。 5.11.9 免疫原性 应按照GB/T 16886.20规定的要求进行评价。 6 检验判定 6.1 4 抽样规则 DB61/T 1206—2018 应按照GB/T 2829进行抽样。 6.2 合格判定 检验项目有一项不合格，即判定该产品不合格。 5 DB61/T 1206—2018 参 考 文 献 [1] ASTM F 1581—2008 Standard Specification for Composition of Anorganic Bone for Surgical Implants [2] 动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则（2017年修订版） [3] GB/T 14233.2—2005 医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分:生物学试验方法 [4] GB/T 16886.1 医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验 [5] GB/T 16886.12 医疗器械生物学评价 第12部分：样品制备与参照材料 [6] YY/T 0771.1—2009 动物源医疗器械 第1部分：风险管理应用 [7] YY/T 0771.2—2009 动物源医疗器械 第2部分：来源、收集与处置的控制 [8] YY/T 0771.3—2009 动物源医疗器械 第3部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子去除与 灭活的确认 [9] YY/T 0771.4—2015 动物源医疗器械 第4部分：传播性海绵状脑病（TSE）因子的去除和/或 灭活及其过程确认分析的原则 _________________