(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210569249.9 (22)申请日 2022.05.24 (66)本国优先权数据 202110568782.9 2021.0 5.25 CN (71)申请人 中南大学 地址 410083 湖南省长 沙市岳麓区麓山 南 路932号 (72)发明人 徐康平　康峰华　徐杨蕊　周澄杰　 王文宣　谭桂山　何小爱　邹辉　 吴建平　章为　成飞　李静　 朱刚直　刘亦恒　 (74)专利代理 机构 长沙正奇专利事务所有限责 任公司 431 13 专利代理师 卢宏(51)Int.Cl. C07D 311/30(2006.01) C07D 405/04(2006.01) C07D 407/12(2006.01) A61K 31/352(2006.01) A61K 31/4433(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 芹菜素衍 生物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一类新颖的芹菜素衍生物以 及包含该类化合物的药物组合物及其抗 肾癌应 用。 其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物 的立体异构体、 几何异构体、 互变异构体、 氮氧化 物、 水合物、 溶剂化物、 代谢产物、 药学上可接受 的盐或它的前 药， 权利要求书3页 说明书29页 附图11页 CN 115160277 A 2022.10.11 CN 115160277 A 1.一种芹菜素衍生物， 其特征在于， 其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立 体异构体、 几何异构体、 互变异构体、 氮氧化物、 水合物、 溶剂化物、 代谢产 物、 药学上可接受 的盐或它的前 药， 其中， R1、 R3、 R4分别独立的H、 D或C1 ‑C4烷基； R2为H、 D、 卤素、 OH、 CN、 NO2、 NH2、 NHCO‑R5、 CH2‑R7、 CHR8R9、‑SO2‑R10、 CONH‑R14、 N(CH2)2、 COCH2、 COH、 COOCH3、 C1‑C6烷基、 取代的C1 ‑C6烷基、 C1 ‑C6烷氧基、 C3‑C8环烷基、 取代的C3 ‑C8 环烷基、 C3 ‑C8杂环基、 取代的C3 ‑C8杂环基， 其中， 取代的C1 ‑C6烷基、 取代的C3 ‑C8环烷基、 取代的C3 ‑C8杂环基中的取代基可独立任选地被1个或多个选自氢、 D、 F、 Cl、 Br、 I、 ‑OH、‑ NH2、‑NO2、‑CN、 C1‑C6烷基取代； R5为H、 D、 卤素、 CN、 NO2、 OH、 NH2、 C1‑C6烷基、 NH ‑R6； R6为H、 D、 卤素、 C 3‑C8杂环基； R7为H、 D、 卤素、 OH或C1 ‑C6烷基； R8和R9分别独立的选自H、 D、 OH或C1 ‑C6烷基； R10为H、 D、 卤素、 C1 ‑C6烷基； R14为H、 D、 卤素、 OH、 C1 ‑C6烷基或C 3‑C8环烷基。 2.根据权利要求1所述的芹菜素衍生物， 其特征在于， R1、 R3、 R4分别独立的H、 D、 甲基、 乙 基、 正丙基、 异丙基、 正 丁基、 异丁基或叔 丁基。 3.根据权利要求1所述的芹菜素衍生物， 其特征在于， R2为甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 烯丙基、 丙烯基、 炔丙基、 丙炔基、 ‑CHF2、‑CF3、‑CHFCH2F、‑CF2CHF2、‑CH2CF3、‑CH2CF2CHF2、 甲 氧基、 乙氧基、 正丙基氧基、 异丙基氧基、 ‑OCHF2、‑OCF3、‑OCHFCH2F、‑OCF2CHF2、‑OCH2CF3、‑ OCH2CF2CHF2、 甲硫基、 乙硫基、 甲氨基、 二甲氨基、 乙氨基、 羟甲基、 2 ‑羟基乙基、 环丁基、 环戊 基、 环己基、 氮杂环丁基、 吡咯烷基、 氧杂环丁基、 四氢呋喃基、 哌啶基、 哌嗪基、 吗啉基、 苯 基、 吡咯基、 吡唑基、 咪唑基、 三氮唑基、 四氮唑基、 呋喃基、 噻吩基、 噻唑基、 噁唑基、 吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基、 哒嗪基或取代的环丁基、 环戊基、 环己基、 氮杂环 丁基、 吡咯烷基、 氧杂环 丁 基、 四氢呋喃基、 哌啶基、 哌嗪基、 吗啉基、 苯基、 吡咯基、 吡唑基、 咪唑基、 三氮唑基、 四氮唑 基、 呋喃基、 噻吩基、 噻唑基、 噁唑基、 吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基或哒嗪基； 其中， 所述取代的环 丁基、 环戊基、 环己基、 氮杂环 丁基、 吡咯烷基、 氧杂环丁基、 四氢呋喃基、 哌啶基、 哌 嗪基、 吗 啉基、 苯基、 吡咯基、 吡 唑基、 咪唑基、 三氮唑基、 四氮唑基、 呋喃基、 噻吩基、 噻唑基、 噁唑基、 吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基和哒嗪基可独立任选地被1、 2、 3、 4或5个选自D、 F、 Cl、 Br、 I、 ‑OH、‑ NH2、‑NO2、‑CN、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基所 取代。 4.根据权利要求1所述的芹菜素衍生物， 其特征在于， R5为C1‑C4烷基、 NH ‑R6； 优选的， R6权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115160277 A 2为CH3、 CH2CH3、 CH2CH2CH3、 CH(CH3)2、 吡咯烷基、 氧杂 环丁基、 四氢呋喃基、 哌啶基、 哌嗪基、 吗 啉基、 苯基、 吡咯基、 吡 唑基、 咪唑基、 三氮唑基、 四氮唑基、 呋喃基、 噻吩基、 噻唑基、 噁唑基、 吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基、 哒嗪基； 进一 步优选的， R6为C 3‑C5环氧基。 5.根据权利要求1所述的芹菜素衍生物， 其特征在于， R8和R9分别独立的选自OH、 NH2或 C1‑C4烷基； R10为C1‑C4烷基； R14为C1‑C4烷基。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的芹菜素衍生物， 其特征在于， 其为具有下列之一结构 的化合物或具有下列之一结构的化合物的立体异构体、 几何异构体、 互变异构体、 氮氧化 物、 水合物、 溶剂化物、 代谢产物、 药 学上可接受的盐或它的前 药： 权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115160277 A 3