(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210573691.9 (22)申请日 2022.05.24 (71)申请人 核工业总医院 地址 215000 江苏省苏州市三 香路1055号 (72)发明人 李炳宗　 (74)专利代理 机构 苏州翔远专利代理事务所 (普通合伙) 32251 专利代理师 陆金星 (51)Int.Cl. A61K 31/36(2006.01) A61K 31/69(2006.01) A61K 38/05(2006.01) A61K 38/08(2019.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 小分子化合物在制备治疗多发性骨髓瘤药 物中的应用 (57)摘要 本发明公开了小分子化合物(安五脂素)在 制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用， 安五脂素 对多发性骨髓瘤细胞具有杀伤作用， 且与蛋白酶 体抑制剂具有协同作用。 权利要求书1页 说明书5页 附图7页 CN 115054598 A 2022.09.16 CN 115054598 A 1.小分子化合物在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用， 所述小分子化合物为安五脂 素， 其结构式如下式(I)： 2.根据权利要求1所述的小分子化合物在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用， 其特 征在于： 在所述制备治疗多发性骨髓瘤药物中， 还包括蛋白酶体抑制剂， 所述蛋白酶体抑制 剂与所述小分子化 合物协同。 3.根据权利要求2所述的小分子化合物在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用， 其特 征在于： 所述蛋白酶体抑制剂为硼替佐米或卡非佐米中的任意 一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115054598 A 2小分子化合物在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于药物应用技术领域， 具体涉及 一种小分子化合物在制备治疗多发性骨 髓瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]多发性骨髓瘤(multiple  myeloma， MM)是一种浆细胞恶性增殖的肿瘤， 其重要的 特征之一是多发性骨的病变， 常见好发部位为肋骨、 颅骨和胸骨等。  MM通常以浆细胞恶性 增殖为特征， 最终导致突变浆细胞在整个骨髓中积累。 目前多发性骨髓瘤的治疗取得了很 大的进展， 但是MM仍然是不可治愈的恶性浆细胞增殖的血液肿瘤， 位列第二大血液系统疾 病。 近年来， 随着人口老龄化MM发病 率不断上升， 发病年龄的中位数为64岁。 常见的症状有 溶骨性病变、 贫血、 肾功能损害和感染等， 严重影响了患者的生活质量， 目前确切的诱发病 因及发病机制仍 不清楚。 [0003]在近二十年里， 出现了许多新的疗法与治疗药物， 如： 蛋白酶体抑制剂、 单克隆抗 体、 免疫调节药物以及骨髓移 植和嵌合抗原受体T细胞治疗。 临床上的治疗方案多为多药联 合使用， 新的药物和联合疗法的出现拓宽了MM的治疗可选择范围， 并为患者提供了更加个 性化的方法。 目前MM的标准一线与二线治疗药物是蛋白酶体抑制剂， 硼替佐米 (Bortezomib,BTZ)应用于  MM的临床治疗已有10余年的历史。 BTZ是一种人工合成的具有高 度选择性的26S硼酸盐， 能与细胞中的蛋白酶活性位点的苏氨 酸结合， 可逆地抑制  26S亚基 的胰蛋白酶/胰凝乳蛋白酶的活性， 促进MM细胞的凋亡并阻止其在骨髓微环 境中的黏附。 临 床上， BTZ治疗MM取得了瞩目的成效， 有其参与的化疗方案大大提高了MM患者的缓解率。 但 是， BTZ也带来了一定的治疗相关毒副作用， 如血细胞减少、 乏力、 胃肠道 不适和周围神经病 变等。 更不幸的是， 几乎所有的MM患者经B TZ治疗后最 终仍不可避免地出现了原发或继发性 耐药。 据报道显示， 约40～50％的初治MM患者对BTZ存在原发耐药现象， BTZ对 经其他药物治 疗后的复发/难治 性多发性骨髓瘤  (Relapsed/refractory  multiple myeloma,RRMM)患者 的有效率仅为25％， 甚至更低； 在使用BTZ维持治疗后， 有约30％的MM患者出现继发耐药现 象。 目前对MM特别是RRMM的治疗不断有新药被开 发出来， 比如在第一代蛋白酶体抑制剂BTZ 的基础上开发了第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米及伊沙佐米， 在第一代免疫调节剂 (Immunomodulatory  drug,IMiD)沙利度胺和第二代IMiD来那度胺的基础上开发了第三代 IMiD泊马度胺。 这些新药在针对MM治疗的临床试验中均显示出充满希望的疗效， 虽都被美 国食品药品监督管理局(US  Food and Drug Administration,FDA)批准上市， 但目前仍处 于临床试验阶段， 远期疗效需要观 察。 因此， 在现有治疗MM的药物中， 无论是在MM的诱导、 巩 固、 补救或维持治疗上， 我们当前迫切需要找到一种大幅度提高MM  药物效应且毒副作用 小、 价格相对低廉的药物， 以增强现有药物的疗效， 改善 MM患者的生存率及生活质量。 [0004]中医药作为我国特色的医疗手段， 现已成为抗肿瘤综合治疗的重要组成部分， 有 其独特的优势， 它可及时修复化疗药物所带来的毒副作用， 提高病体的生理机能， 改善患者 的生活质量， 增加肿瘤 对化疗药物的敏感性， 其抗肿瘤的作用已经被广泛应用于临床中。 相说　明　书 1/5 页 3 CN 115054598 A 3