(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210575019.3 (22)申请日 2022.05.25 (71)申请人 华中科技大 学同济医学院附属协和 医院 地址 430015 湖北省武汉市解 放大道127 7 号 (72)发明人 任精华　何文山　张智　徐祖顺　 戴晓芳　李瑞琪　戢钦　 (74)专利代理 机构 武汉卓越志诚知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 42266 专利代理师 何京晶 (51)Int.Cl. A61K 9/51(2006.01) A61K 47/46(2006.01)A61K 38/10(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 15/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种仿生纳米材料及其在胶质母细胞瘤放 疗中的应用 (57)摘要 本发明提供了一种仿生纳米材料及其在胶 质母细胞瘤放疗中的应用。 该仿生纳米材料包括 RAGE阳性的巨噬细胞膜以及被细胞膜包裹的载 有NBD多肽的纳米材料。 通过在介孔材料中负载 NBD多肽， 再将RAGE阳性的巨噬细胞膜包裹于其 表面， 制得的仿生纳米材料在放疗的诱导下能竞 争拮抗RAGE阳性巨噬细胞在胶质瘤病灶的募集， 并使携带的NBD多肽靶向肿瘤细胞， 抑制NF ‑κB 活化及前神经元 ‑间质表型转化。 且细胞膜包裹 的方式有效解决了NBD多肽毒副作用严重的问 题， 使制得的仿生纳米材料具有较好的生物相容 性， 在放疗的诱导下能穿透血脑屏障进入胶质瘤 病灶， 提高胶质瘤的辐射敏感性， 遏制胶质瘤干 细胞的异质演化， 避免放疗后局部复发。 权利要求书1页 说明书8页 附图16页 CN 114796158 A 2022.07.29 CN 114796158 A 1.一种仿生纳米材料， 其特征在于： 包括RAGE阳性的巨噬细胞膜以及被所述巨噬细胞 膜包裹的负载有NBD多肽的纳米材 料。 2.根据权利要求1所述的一种仿生纳米材料， 其特征在于： 所述负载有NBD多肽的纳米 材料包括介孔纳米材 料以及负载于所述介孔纳米材 料的表面与孔隙中的NBD多肽。 3.根据权利要求2所述的一种仿生纳米材料， 其特征在于： 所述介孔纳米材料为介孔二 氧化硅、 介孔二氧化钛、 介孔二氧化锆中的一种或几种混合； 优选的， 所述介孔纳米材料为 介孔二氧化硅 。 4.根据权利要求2所述的一种仿生纳米材料， 其特征在于： 所述介孔纳米材料的粒径为 65～75nm。 5.一种权利要求1～4中任一权利要求所述的仿生纳米材料在胶质母细胞瘤的放疗联 合治疗过程中的应用。 6.一种仿生纳米材 料的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： S1、 配置介孔纳米材 料分散液； S2、 配置NBD多肽分散液， 将其与 步骤S1得到的所述介孔纳米材料分散液充分混合后进 行离心处 理， 取离心后的下层相分散 于水中， 得到负载有NBD多肽的介孔纳米材 料； S3、 将提取的RAGE阳性的巨噬细胞膜冻干分散， 再按照预定的质量比将所述巨噬细胞 膜与步骤S2得到的所述负载有NBD多肽的介孔纳米材料混合， 依次进行超声处理和 离心处 理， 再取离心后的下层相， 经PBS重悬后得到基于巨噬细胞膜包裹的仿生纳米材 料。 7.根据权利要求6所述的一种仿生纳米材料的制备方法， 其特征在于： 在步骤S3中， 所 述巨噬细胞膜与所述负载有NBD多肽的介孔纳米材料的质量比为4:(1.5～2.5)； 优选的， 所 述巨噬细胞膜与所述负载有NBD多肽的介孔纳米材 料的质量比为 4:2。 8.根据权利要求6所述的一种仿生纳米材料的制备方法， 其特征在于： 在步骤S1中， 所 述介孔纳米材料分散液由所述介孔纳米材料分散于水中制得， 所述介孔纳米材料采用模板 法制得， 所述介孔纳米材料分散液的浓度为0.5～1.5mg/mL； 优选的， 所述介孔纳米材料分 散液的浓度为1mg/mL。 9.根据权利要求6所述的一种仿生纳米材料的制备方法， 其特征在于： 在步骤S2中， 所 述NBD多肽分散液的浓度为0.5～1.5mg/mL， 所述负载有NBD多肽的介孔纳米材料中NBD多肽 的浓度为0.5～1.5mg/mL； 优选的， 所述NBD多肽分散液的浓度为1mg/mL， 所述负载有NBD多 肽的介孔纳米材 料中NBD多肽的浓度为1mg/mL。 10.根据权利要求6所述的一种仿生纳米材料的制备方法， 其特征在于： 在步骤S3 中， 所 述仿生纳米材料中NBD多肽的浓度为2～6 mg/mL； 优选的， 所述仿生纳米材料中NBD多肽的浓 度为4mg/mL。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114796158 A 2一种仿生纳米材料及其在胶质母细胞瘤放疗中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 抗肿瘤药物技术领域， 尤其涉及一种仿生纳 米材料及其在胶质母细胞 瘤放疗中的应用。 背景技术 [0002]多形性胶质母细胞瘤(glioblast oma multiforme， GBM)是成人常见的高度恶性的 中枢神经系统肿瘤， 具有病程短、 进展 快、 死亡率高等临床特点。 现阶段， 临床上大多采用外 科手术切除与放化疗联合的方式进行治疗， 但患者的生存时间仍未得到显著 提高。 其中， 肿 瘤异质性是胶质母细胞瘤复杂难治的关键原因。 [0003]近年来， 随着纳 米技术的发展， 纳 米药物逐渐受到了研究者的关注。 与临床上使用 的常规小分子药物相比， 纳米药物尺 寸更小， 具有 更高的穿透性和滞留性， 且能够有效突破 血脑屏障， 为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的方向。 例如， 公开号为CN113499318A的专利提 供了一种红细胞膜包被载药纳米粒/探针及其在脑胶质母细胞诊疗中的应用， 该专利通过 采用人或动物的红细胞膜包被载药盐酸阿霉素 的聚乳酸 ‑羟基乙酸共聚物， 制备了红细胞 膜包载药纳米粒。 这类基于细胞膜修饰的仿生纳米材料具备不易被免疫系统清除和延 长药 物的全身作用时间的特点， 能够提高肿瘤中的靶向蓄积， 并可使 药物在肿瘤部位释放， 在体 内抑制肿瘤生长， 延长动物生存时间。 [0004]然而， 现有的细胞膜修饰的仿生纳 米材料在胶质母细胞瘤治疗过程中的应用主要 侧重于化疗方面， 不能解决GBM放疗抵抗及放疗后野内复发等问题， 难以实现临床转化。 同 时， 研究表明， 辐 射压力下肿瘤细胞的异质演化与放疗抵抗以及胶质瘤放疗后局部复发密 切相关， 遏制胶质瘤的异质演化对于避免放疗后局部复发具有重要意 义。 [0005]有鉴于此， 有必要针对放疗过程中存在的问题设计一种改进的仿生纳米材料， 使 其能够遏制辐 射压力下胶质瘤的异质演化， 并应用于胶质母细胞瘤的放疗中， 以解决上述 问题。 发明内容 [0006]针对上述现有技术的缺陷， 本发明的目的在于提供一种仿生纳 米材料及其在胶质 母细胞瘤的放疗中的应用。 通过在介孔材料中负载NBD多肽， 再将RAGE阳性的巨噬细胞膜包 裹于负载有NBD多肽的介孔材料表面， 使制得的仿生纳米材料在电离辐射的诱导下能够竞 争拮抗RAGE阳性巨噬细胞在胶质瘤病灶的募 集， 同时使携带的NBD多肽能够靶向肿瘤细胞， 抑制NF‑κB活化及前神经元 ‑间质表型转化， 从而促进胶质瘤的辐射敏感性， 并有效遏制辐 射压力下的胶质瘤干细胞异质演化， 以避免放疗后局部复发。 [0007]为实现上述目的， 本发明提供了一种仿生纳米材料， 包括RAGE阳性的巨噬细胞膜 以及被所述巨噬细胞膜包裹的负载有NBD多肽的纳米材 料。 [0008]作为本发明的进一步改进， 所述负载有NBD多肽的纳米材料包括介孔纳米材料以 及负载于所述介孔纳米材 料的表面与孔隙中的NBD多肽。说　明　书 1/8 页 3 CN 114796158 A 3