(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210576566.3 (22)申请日 2022.05.25 (71)申请人 苏州大学 地址 215000 江苏省苏州市吴中区石湖西 路188号 (72)发明人 吴昊　安艳　张晓云　杨乾磊　 (74)专利代理 机构 苏州市中南伟业知识产权代 理事务所(普通 合伙) 32257 专利代理师 杨慧林 (51)Int.Cl. A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12N 15/85(2006.01) (54)发明名称 一种PIM1 siRNA在制备治疗砷致细胞恶性 转化的疾病药物中的应用 (57)摘要 本发明提供了一种PIM1siRNA在制备治疗砷 致细胞恶性转化的疾病药物中的应用。 本发明研 究发现， 在化学致癌过程中(砷致HaCaT细胞恶变 过程中)， 癌基因PIM1的蛋白从细胞连续染毒14 代开始持续高表达， PIM1siRNA可以通过抑制过 氧化氢和超氧化物生成， 进而延长细胞倍增时 间， 减少细胞迁移率和软琼脂克隆集落形成数而 抑制砷致细胞恶性 转化。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 114948984 A 2022.08.30 CN 114948984 A 1.一种PIM1  siRNA在制备治疗砷致细胞恶性 转化的疾病药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述细胞选自HaCaT。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述疾病为皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细 胞癌。 4.一种重组载体， 其特征在于， 包括能够转录权利 要求1‑3任一项所述PIM1  siRNA的序 列， 所述序列嵌入载体。 5.一种药物组合物， 其特征在于， 包括权利要求1 ‑3任一项所述的药物或权利要求4所 述的重组载体。 6.根据权利要求5所述的药物 组合物， 其特征在于， 还包括药学上或药理上可接受 的载 体。 7.根据权利要求6所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述载体选自崩解剂、 稀释剂、 润滑 剂、 粘合剂、 湿润剂、 矫味剂、 助悬剂、 表面活性剂和防腐剂中的一种或多种。 8.根据权利要求5所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物的剂型为片剂、 胶 囊剂、 软胶囊剂、 颗粒剂、 丸剂、 口服液、 乳剂、 干混悬剂、 干浸膏剂或注射剂。 9.一种试剂盒， 其特征在于， 包括权利要求1 ‑3任一项所述的药物或权利要求4所述的 重组载体或权利要求5 ‑8任一项所述的药物组合物。 10.权利要求9所述的试剂盒在制备治疗砷致细胞恶性 转化的疾病药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114948984 A 2一种PIM1 siRNA在制备治疗砷致细胞恶性转化的疾病药物中 的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 尤其是指 一种PIM1 siRNA在制备治疗砷致细胞恶 性转化的疾病药物中的应用。 背景技术 [0002]无机砷及其化合物 是世卫组织(WHO)列出的引起重大公共卫生关注的10种化学 品 之一， 国际癌症研究机构(IARC)确定砷为第1类致癌物质(人类致癌物质)， 美国环保局 (USEPA)将其分类为A类致癌物质(具有高致癌危害的人类致癌物质)。 但是， 砷致癌的分子 机制研究却长期滞后。 对癌症疾病中改变的分子途径的日益识别和理解为探究致癌机制以 及进一步治疗癌症铺平了道路。 因此， 砷致癌过程中分子途经的改变以及机制需要更深入 的研究。 [0003]癌基因PIM1位于17号染色体上， 其广泛的参与多种生物活动。 一些具有致癌特性 的蛋白和途径， 已被确定为癌基因PIM1编码的蛋白激酶活性的靶标， 如细胞周期的调节和 细胞凋亡的控制。 PIM1可以在多种阶段促进细胞周期进程以及促进有丝分裂， 如磷酸化 Cdc25A、 Cdc25C等。 除了控制细胞生长途径外， PIM1还能阻止细胞凋亡， 因此可以作为致癌 存活因子。 PIM1会影 响不同转录因子的活性， 例如c ‑Myb、 c‑Myc等。 此外， PIM1在缺氧诱导的 化学抗性中起作用。 在人类的各种肿瘤 疾病中， PIM1信号的改变被广泛发现。 在血液系统恶 性肿瘤中， PIM1表达与各种白血病、 结缔组织淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的不良预后有 关； 在实体瘤中， 已在 膀胱癌和前列腺癌标本中检测到PIM1的过度 表达， 其中还与不良预后 以及治疗反应相关， 食管癌与胃癌中也有类似的发现。 在细胞培养模型以及患者胃上皮细 胞中显示感染幽门螺 旋杆菌后， PIM1表达上调； 在头 颈癌中， PIM1是 呈高表达的。 发明内容 [0004]为解决上述技术问题， 本发明提供了一种P IM1 siRNA在制备治疗砷致细胞恶性转 化的疾病药物中的应用。 [0005]本发明的第一个 目的在于提供一种PIM1  siRNA在制备治疗砷致细胞恶性转化 的 疾病药物中的应用。 所述PIM1  siRNA包括 三种不同的siRNA， 其中三种siRNA的序列如下： [0006]sc‑36225A: [0007]正义链:5′ ‑CCCAUAGAUACUCUCU UCUtt‑3′ [0008]反义链:5 ′ ‑AGAAGAGAGUAUCUAUG GGtt‑3′ [0009]sc‑36225B: [0010]正义链:5′ ‑GUUGGCAUGGUAGUAUACA tt‑3′ [0011]反义链:5 ′ ‑UGUAUACUAC CAUGCCAACtt‑3′ [0012]sc‑36225C: [0013]正义链:5′ ‑UUGGCAUGGUAGUAUACA Att‑3′说　明　书 1/6 页 3 CN 114948984 A 3