(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210583078.5 (22)申请日 2022.05.25 (71)申请人 四川省医学 科学院·四川省人民医 院 地址 610000 四川省成 都市青羊区一环路 西2段32号 (72)发明人 师健友　钟磊　童荣生　 (74)专利代理 机构 北京超凡宏宇专利代理事务 所(特殊普通 合伙) 11463 专利代理师 王闯 (51)Int.Cl. C07D 401/12(2006.01) C07D 239/48(2006.01) C07D 403/12(2006.01) C07D 417/12(2006.01)C07D 405/12(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/505(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 靶点抑制剂及其制备方法、 应用和药物组合 物 (57)摘要 本发明公开了一种靶点抑制剂及其制备方 法、 应用和药物组合物， 该靶点抑制剂用于抑制 ALK和EGFR中至少一种， 其包括式1所示 化合物： 其中， R1、 R2分别独立地 选自取代或非取代的苯环、 取代或非取代的苯并 杂环、 取代或非取代的稠环、 取代或非取代的杂 环、 取代或非取代的烷基、 取代或非取代的烃基、 取代或非取代的炔基、 卤素、 氰基、 酯基、 醛基、 烷 氧基、 羰基、 酰基、 氨 基、 偶氮基、 磺酸基、 巯基、 硝 基和羟基中的任意一种。 以2， 4 ‑二氨基‑5‑氯嘧 啶为母核来获得新型化合物， 其能够对ALK和EGFR至少一种突变体有较好的活性， 突破了现有 的ALK抑制剂和EGFR抑制剂存在的耐药性缺陷， 在肿瘤治 疗领域具有很好的前 景。 权利要求书9页 说明书28页 CN 114957216 A 2022.08.30 CN 114957216 A 1.一种靶点抑制剂， 其特征在于， 用于抑制ALK和EGFR至少一种突变体， 其包括 式1所示 的化合物： 其中， R1、 R2分别独立地选自取代或非取代的苯环、 取代或非取代的苯 并杂环、 取代或非 取代的稠环、 取代或非取代的杂环、 取代或非取代的烷基、 取代或非取代的烃基、 取代或非 取代的炔基、 卤素、 氰基、 酯基、 醛基、 烷氧基、 羰基、 酰基、 氨基、 偶氮基、 磺酸基、 巯基、 硝基 和羟基中的任意 一种。 2.根据权利要求1所述的靶点抑制剂， 其特征在于， R1、 R2分别独立地选自取代或非取代 的苯环、 取代或非取代的苯并杂环、 取代或非取代的稠环、 取代或非取代的杂环、 取代或非 取代的环烷基和取代或非取代的直链烷基中的任意 一种； 优选地， R1、 R2分别独立地选自苯环、 苯 并杂环、 取代的稠环、 取代或非取代的杂环、 环烷 基和取代的直链烷基中的任意 一种； 更优选地， R1选自取代的苯环、 苯并杂环、 取代的稠环、 取代或非取代的杂环、 环烷基和 取代的直链烷基中的任意一种， 所述苯环为单取代时， 取代基团选自卤素、 甲基、 乙基、 硝 基、 巯基、 甲硫基、 甲氧基、 酯基、 羟基和羧基中任意一种， 所述苯环 为多取代时， 多个取代基 团分别独立地选自卤素、 甲基、 羧基、 羟基和甲氧基中 的任意一种； R2选自取代的苯环， 所述 苯环具有对位取代基 因， 且所述对位取代基团为叔氨基团或含氮杂 环； 或， R1选自取代的苯 环， 所述苯环具有对位取代基 因， 且所述对位取代基团为叔氨基团或含氮杂 环， R2选自取代 的苯环、 苯并杂环、 取代的稠环、 取代或非取代的杂环、 环烷基和取代的直链烷基中的任意 一种， 所述苯环 为单取代时， 取代基团选自卤素、 甲基、 乙基、 硝基、 巯基、 甲硫基、 甲氧基、 酯 基、 羟基和羧基中任意一种， 所述苯环为多取代 时， 多个取代基团分别独立地选自卤素、 甲 基、 羧基、 羟基和甲氧基中的任意 一种； 优选地， R1、 R2选自的烷基为C1 ‑C10的烷基。 3.根据权利要求2所述的靶点抑制剂， 其特征在于， R1选自取代的苯环、 苯并杂环、 取代 的稠环、 取代或非取代的杂环、 环烷基和取代的直链烷基中的任意一种， 所述苯环为单取代 时， 取代基团选自卤素、 C1 ‑C5烷基、 硝基、 巯基、 甲硫基、 甲氧基、 酯基、 羟基和羧基中任意一 种， 所述苯环 为多取代时， 多个取代基团分别独立地选自卤素、 甲基、 羧基、 羟基和甲氧基中 的任意一种； 所述C1 ‑C5烷基优选甲基或乙基； R2选自取代的苯环， 所述苯环具有对 位取代基因， 且所述对位取代基团为叔氨 基团或含 氮杂环。 4.根据权利要求1～3任一项所述的靶点抑制剂， 其特征在于， R1选自取代的苯环时， 所 述苯环为单取代、 双取代或三取代的苯环； 优选地， 所述苯环为三取代 时， 取代基团均为甲 氧基； 优选地， 所述苯并杂环为苯并二氧杂环， 更优选地， 所述苯并杂环为苯并二氧环丙；权　利　要　求　书 1/9 页 2 CN 114957216 A 2优选地， 所述稠环的取代基团为羟基； 优选地， 所述杂环为五元杂环， 更优选地， 所述杂环选自噻唑、 咪唑、 吡唑和噁唑中的任 意一种， 进一步优选地， 所述杂环选自噻唑或吡唑； 所述杂环为取代的杂环 时， 取代基团选 自甲基、 硝基中的任意 一种， 优选地， 所述杂环的取代为单 取代； 优选地， 所述环烷基对应的环烷烃为环丙烷或环戊烷； 优选地， 直链烷基为C2 ‑C4的烷基， 优选地， 所述直链烷基为乙基， 优选地， 所述直链烷 基的取代基团为氨基或杂环， 优选地， 所述直链烷基的取代基团选自取代或非取代的氮杂 环、 氧氮杂环和异丙基氨基中的任意 一种； 优选地， R2中， 所述叔氨 基团选自二甲基叔氨 基、 哌嗪基团和氮氧杂环中的任意一种； 优 选地， 所述苯环还具有临位取代基团， 且所述临位取代基团为甲氧基。 5.根据权利要求1所述的靶点抑制剂， 其特征在于， R1选自以下基团中的任意一种： 、 6.根据权利要求5所述的靶点抑制剂， 其特 征在于， R2选自以下基团中的任意 一种：权　利　要　求　书 2/9 页 3 CN 114957216 A 3