(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210583672.4 (22)申请日 2022.05.25 (71)申请人 郑州大学 地址 450001 河南省郑州市科 学大道100号 申请人 河南省儿童医院郑州儿童医院 (72)发明人 张旗　周甜　杨荟玉　王洁　 高文芳　刘倩　龚美源　 (74)专利代理 机构 北京知元同创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11535 专利代理师 张炳楠 (51)Int.Cl. A61K 31/517(2006.01) A61K 31/352(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 抗食管鳞癌的药物组合物 (57)摘要 抗食管鳞癌的药物组合物。 本发明属于治疗 食管鳞癌的药物技术领域， 具体涉及一种抗癌症 的药物组合物。 所述药物组合物包括冬凌草甲素 和伊拉斯汀。 冬凌草甲素是从冬凌草中分类出了 第一个贝壳杉烯骨架的四环二萜 类化合物， 后研 究证实是冬凌草抗癌的主要活性成分。 研究表 明， GSH/ROS为冬凌草甲素的主要分子靶 点之一， 而伊拉斯汀可以抑制GSH造成肿瘤细胞铁死亡。 本发明证实冬凌草甲素联合伊拉斯汀的抗食管 鳞癌作用可能是通过GSH/ROS刺激以及铁离子的 积累促进肿瘤细胞发生铁死亡， 两者有很好的增 效作用， 对多种 癌症有效， 尤其对食管鳞癌有效， 可用于食管鳞癌的治 疗和辅助治 疗。 权利要求书1页 说明书4页 附图4页 CN 115212216 A 2022.10.21 CN 115212216 A 1.一种药物组合物， 其特 征在于， 所述药物组合物包 含冬凌草甲素和伊拉斯汀； 优选地， 所述药物组合物中冬凌草甲素和伊拉斯汀的摩尔比为(5～1):(1～5)， 例 如5: 1， 4:1， 3:1， 2:1， 1:1， 1:2， 1:3， 1:4， 或1:5； 优选地， 所述药物组合物中不含有除冬凌草甲素和伊拉斯汀外的其 他活性成分。 2.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特 征在于， 所述药物组合物为口服制剂。 3.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特 征在于， 所述药物组合物为注射剂。 4.根据权利要求3所述的药物组合物， 其特征在于， 所述注射剂选自静脉注射制剂、 腹 腔注射剂或皮下注射剂。 5.权利要求1 ‑4任一项所述药物组合物在制备治疗癌症， 尤其是食管鳞癌的药物中的 用途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115212216 A 2抗食管鳞癌的药物组合物 技术领域 [0001]本发明属于治疗癌症药物技术领域， 具体涉及一种抗癌症的药物组合物， 尤其是 抗食管鳞癌的药物组合物。 背景技术 [0002]食管癌是世界最常见的癌症之一， 发病率位列世界上第九位， 死亡率位列癌症相 关死亡的第六位。 由于食管癌发病的 隐蔽性特点， 在第一次诊断的时常处于处于晚期 。 尽管 在早期诊断和多模式治疗方面有了巨大进展， 但仍然没有改变ESCC患者预后很差的现象， 其总体5年生存率低于30％。 食 管癌(EC)有两种亚型， 分别为食管鳞状胞癌(ESCC)和食 管腺 癌(EAC)。 ESCC为主要亚型， 占全球病例的90％， 是世界上致死率最高的癌症之一。 食 管鳞癌 通常起源于食管鳞状上皮的衬里。 当食管粘膜暴露在致癌物或机械损伤下时， 上皮细胞会 异常增殖， 最终 发展为浸润性癌。 [0003]食管癌的发病与饮食习惯、 生活习惯有关， 除此之外还与年龄和性别相关， 病人年 龄多在40岁以上， 其中男性远多于女性。 食管癌常见的治疗策略有手术、 放疗、 化疗和生物 治疗， 但尚无有效的预防措施， 也没有 具体的诊断指标或方法， 食管癌的发病率和死亡率无 法得到有效控制， 因此对于食管癌的临床治疗， 开发新的治疗药物或找到新的药物组合至 关重要。 在过去十年中， 食品药品管理局(FDA)批准了三种针对食管癌治疗的靶向疗法， 还 有一些药物正在等待批准。 迄今为止。 单克隆抗体和酪氨 酸激酶抑制剂(TKIs)， 是已经开发 出的药物， 它们可以单独使用或与传统疗法联合使用， 以改善ES CC患者的预后[6]。 由于肝癌 发病涉及到人体代谢的各个环节， 发病原因众说纷纭， 作用靶点丰富， 所以最佳治疗药物很 难单一机制、 单一调节。 而植物来源、 具有 药理活性的天然成分具有多靶点共同干预的作用 机制， 更符合 肝癌的发病特点， 而且在安全性和经济性方面优于化疗药。 [0004]冬凌草[Rabdosia  rubescens(Hamst.)]， 是一种中药， 在我国长期以来被用作消 炎和抗肿瘤的药物， 其主要活性成分为冬凌草甲素， 对多种恶性肿瘤细胞均有抑制作用如 乳腺癌、 卵巢癌、 结肠癌、 骨肉瘤、 胃癌、 肺癌、 食道鳞状细胞癌、 肝细胞癌等。 [0005]伊拉斯汀是一种铁死亡诱导剂。 细胞铁死亡是一种具有铁依赖性的， 非凋亡性的 死亡， 它的特点是脂质过氧化物的铁依赖性积累。 在伊拉斯汀诱导 发生铁死亡的细胞中， 没 有发现经典凋亡特征， 并且这个过程不会被凋亡抑制剂抑制。 研究发现， 伊拉斯汀可以在诱 导卵巢癌细胞死亡同时使耐药 的细胞恢复对药物的敏感性。 在癌症治疗中， 那些诱导细胞 凋亡和自噬的药物， 只会在治疗初期有效果， 一段时间后， 肿瘤细胞便会耐药。 但是铁死亡 并不会导 致细胞耐药， 这 为化疗耐药后的治疗带来了希望 。 发明内容 [0006]为改善上述技术问题， 本发明提供一种包含冬凌草甲素(Oridonin或Ori)和 伊拉 斯汀(Erast in或Era)的药物组合物， 该药物组合物治疗癌症， 尤其是食 管鳞癌时， 具有抑制 癌症细胞效果优异的优点。说　明　书 1/4 页 3 CN 115212216 A 3