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(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210583695.5 (22)申请日 2022.05.25 (71)申请人 北京百智思义 生物医药 科技有限公 司 地址 100073 北京市丰台区南四环西路18 8 号十六区19号楼(丰海联创港众创空 间)9层101内80 0号 (72)发明人 李梅 李金凤 (74)专利代理 机构 北京智行 阳光知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11738 专利代理师 邓凤姿 (51)Int.Cl. A61K 38/17(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) (54)发明名称 ANP32A在调控诱导性调节T细胞分化的药物 上的应用 (57)摘要 本发明公开了ANP32A在制备调控诱导性调 节T细胞分化的药物上的应用。 本发明通过临床 样本、 细胞 实验以及动物实验, 验证得到一旦CD4 +细胞内ANP32A低表达后, FoxP3则会逐渐高表 达, 会诱导CD4+细胞向iTregs分化, 从而起到免 疫抑制的作用, 促进肿瘤发生转移并影响预后, 即证明ANP32A可以参与调控诱导性调节T细胞分 化。 权利要求书1页 说明书4页 附图4页 CN 115025208 A 2022.09.09 CN 115025208 A 1.ANP32A在制备调控诱 导性调节T细胞分化的药物上的应用。权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 115025208 A 2ANP32A在调控诱导性 调节T细胞分化的药物上的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物化学技术领域, 具体涉及ANP32A在调控诱导性调节T细胞分化的 药物上的应用。 背景技术 [0002]由免疫细胞和细胞外基质等组成的肿 瘤微环境(tumor microenvironment, TME) 影响着癌症的发展和预后。 TME往往呈现免疫抑制状态, 其中诱导性调节T细胞(inducible regulatory T cells, iTregs)比例升 高是重要特征。 iTregs多由外周初始T细胞受小剂量 抗原或免疫抑制性细胞因子诱导分化而来, 其介导的免疫抑制作用是肿瘤细胞免疫逃逸和 癌症发生转移的重要因素, 叉头状蛋白P3(Fork head box P3, FoxP3)的表达是其分化成熟 和功能激活的标志。 [0003]酸性核磷酸蛋白32A(acidic leucine‑rich nuclear phosphoprotein, ANP32A), 也称为磷蛋白32(pho sphoprotein 32, pp32), 1990年首次从肿瘤B淋巴细胞系中提取出来, 根据序列命名为假定的HLA I类相关蛋白(putative HLA class I associated protein, PHAP I)。 大量研究证明它是多功能核蛋白, 在体内正常组织的祖细胞和长期自我更新的细 胞中高表达, 在细胞增殖、 凋亡和转录调控等生理过程中发挥重要作用, 但其是否参与 iTregs细胞分化未 见相关报道。 发明内容 [0004]针对现有技术的不足, 本发明旨在提供一种ANP32A调控诱导性调节T细胞分化的 应用。 [0005]为了实现上述目的, 本发明采用如下技 术方案: [0006]ANP32A在制备调控诱 导性调节T细胞分化的药物上的应用。 [0007]本发明的有益效果在于: 本发明通过临床样本、 细胞实验以及动 物实验, 验证得到 一旦CD4+细胞内ANP32A低表达后, FoxP3则会逐渐高表达, 会诱导CD4+细胞向iTregs分化, 从而起到免疫抑制的作用, 促进肿瘤发生转移并影响预后, 即证明ANP32A可以参与调控诱 导性调节T细胞分化。 附图说明 [0008]图1为本发明实施例中Opal多标记染色实验的结果 示意图; [0009]图2为本发明实施例中ANP32 A+iTregs面积比定量统计实验结果 示意图; [0010]图3为本发明实施例中细胞实验的结果 示意图; [0011]图4为本发明实施例中动物实验的结果 示意图。 具体实施方式 [0012]以下将结合附图对本发明作进一步的描述, 需要说明的是, 本实施例以本技术方说 明 书 1/4 页 3 CN 115025208 A 3
专利 ANP32A在调控诱导性调节T细胞分化的药物上的应用
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