(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210583694.0 (22)申请日 2022.05.25 (71)申请人 北京百智思义 生物医药 科技有限公 司 地址 100073 北京市丰台区南四环西路18 8 号十六区19号楼(丰海联创港众创空 间)9层101内80 0号 (72)发明人 李梅　李金凤　 (74)专利代理 机构 北京智行 阳光知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11738 专利代理师 邓凤姿 (51)Int.Cl. A61K 38/17(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 酸性核磷酸蛋白32A在制备调控PD-L1的药 物上的应用 (57)摘要 本发明公开了一种酸性核磷酸蛋白32A在制 备调控PD ‑L1的药物上的应用。 本发明通过实验 证明， ANP32A参与调控PD ‑L1的表达， 并阐述了作 用的机制， 从而证明酸性核磷酸蛋白32A可以在 调控PD‑L1上进行应用。 权利要求书1页 说明书3页 附图5页 CN 114949179 A 2022.08.30 CN 114949179 A 1.酸性核磷酸蛋白32 A在制备调控P D‑L1的药物上的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114949179 A 2酸性核磷酸蛋白32A在制备调控PD ‑L1的药物上的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药技术领域， 具体涉及酸性核磷酸蛋白32A在制备调控PD ‑L1的 药物上的应用。 背景技术 [0002]酸性核磷酸蛋白32A(acidic  leucine‑rich nuclear phosphoprotein， ANP32A)， 也称为磷蛋白32(phosphoprotein  32， pp32)， 是一个多功能核蛋白， 是富含亮氨酸酸性核 蛋白(leucine ‑rich acidic nuclear protein， LANP)家族成员之一， 形似一个蝌蚪， 由两 个结构域组成， 即一个球形的富含亮氨酸重复序列(LRRs)的氨基端(N)和一个伸展的富含 酸性氨基酸的羧基端(C)。 N端疏水性的头部是蛋白相互结合的部位， 而C端 亲水性的尾部在 核质穿梭中发挥重要作用。 LRRs是短序排列的长度为20 ‑29的残基， 在胞质、 胞膜和胞外蛋 白串联排列， 它的存在决定了A NP32A的稳定结构和生化性质并有助于它与其他蛋白结合 发 挥不同的生物学作用及发生不同的细胞定位。 ANP32A是一类进化比较保守的蛋白， 在体内 正常组织中的祖细胞和长期自我更新的细胞中表达， 在细胞增殖、 凋亡和转录调控等生理 过程中发挥重要作用。 [0003]在生理免疫稳态中， 免疫检查点程序性死亡分子1(programmed  cell death‑1， PD‑1)及其配体1(p rogrammed  cell death ligand‑1， PD‑L1)发挥关键调节作用， 但聪明的 肿瘤细胞可利用该机制避开免疫监视， 在肿瘤发生过程中肿瘤细胞膜表面往往编程PD ‑L1 蛋白， 与被激活的T细胞膜受体PD ‑1识别结合， 传达抑制免疫信号后， 导致T淋巴细胞数量减 少、 T细胞活性削弱、 免疫因子与免疫细胞生成及活性下调等免疫应答， 从而帮助肿瘤实现 免疫逃逸。 因此， 调控肿瘤 细胞PD‑L1表达的因素， 可能成为潜在的肿瘤免疫 治疗靶点。 发明内容 [0004]针对现有技术的不足， 本 发明旨在提供一种酸性核磷酸蛋白32A在制备调控PD ‑L1 的药物上的应用。 [0005]为了实现上述目的， 本发明采用如下技 术方案： [0006]本发明提供了酸 性核磷酸蛋白32 A在制备调控P D‑L1的药物上的应用。 [0007]本发明的有益效果在于： 本发明通过实验证明， ANP32A参与调控PD ‑L1的表达， 并 阐述了作用的机制， 从而证明酸 性核磷酸蛋白32 A可以在调控P D‑L1上进行应用。 附图说明 [0008]图1为本发 明实施例中非小细胞肺癌(non ‑small cell lung cancer， NS CLC)患者 组织芯片中ANP32 A免疫组化检测结果 示意图。 [0009]图2为本发明实施例中通过统计学分析ANP32A的表达和NSCLC患者总体生存率 (overall  survival,OS)和无病生存率(disease ‑free survaval， DFS)相关性的结果示意 图；说　明　书 1/3 页 3 CN 114949179 A 3