(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210574697.8 (22)申请日 2022.05.25 (71)申请人 中国科学院深圳先进技 术研究院 地址 518055 广东省深圳市南 山区深圳大 学城学苑大道1068号 (72)发明人 张卫　赖毓霄　 (74)专利代理 机构 北京市诚辉律师事务所 11430 专利代理师 范盈　姚幸茹 (51)Int.Cl. A61K 33/243(2019.01) A61K 31/555(2006.01) A61K 31/282(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/55(2017.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 31/385(2006.01) C07F 15/00(2006.01) (54)发明名称 一类抗肿瘤四价铂配合物前药及其制备方 法和应用 (57)摘要 本发明提供一类抗肿瘤四价铂配合物前药 及其制备方法和应用， 本发明所述抗肿瘤四价铂 配合物， 为四价铂类抗肿瘤化合物与化合物CPI ‑ 613的偶联物； 每一分子四价铂类抗肿瘤化合物 与一分子或两分子化合物CPI ‑613进行偶联， 四 价铂类抗肿瘤化合物为铂类抗肿瘤化合物的氧 化产物， 所述铂类抗肿瘤四价铂配合物选自顺 铂、 卡铂、 奥沙利铂、 洛铂、 奈 达铂、 庚铂中的任意 一种或多种的组合。 本发明配合物具有抗多种肿 瘤以及耐药性肿瘤的效果。 权利要求书2页 说明书8页 附图3页 CN 115068501 A 2022.09.20 CN 115068501 A 1.一种抗肿瘤四价铂配合物， 其特征在于， 所述抗肿瘤四价铂配合物为四价铂类抗肿 瘤化合物与化合物CPI ‑613的偶联物； 每一分子四价铂类抗肿 瘤化合物与一分子或两分子 化合物CPI ‑613进行偶联， 所述四价铂类抗肿瘤化合物 为铂类抗肿瘤化合物的氧化产物， 所 述铂类抗肿瘤化合物选自顺铂、 卡铂、 奥沙利铂、 洛铂、 奈达铂、 庚铂中的任意一种或多种的 组合。 2.权利要求1所述的抗肿瘤四价铂配合物， 其特征在于， 所述抗肿瘤四价铂配合物具有 以下结构式： 3.权利要求1所述抗肿瘤四价铂配合物的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法包括以 下步骤： 1)氧化铂类抗肿瘤化 合物获得四价铂类抗肿瘤化 合物； 2)将化合物CPI ‑613在缩合剂和有机碱的缩合条件下与四价铂类抗肿瘤化合物进行缩 合反应； 3)纯化后获得 所述抗肿瘤四价铂配合物； 铂类抗肿化合物选自顺铂、 卡铂、 奥沙利铂、 洛铂、 奈达铂、 庚铂中的任意一种或多种的 组合； 优选地， 所述缩合剂选自缩合剂DCC、 DIC、 EDC、 BOP、 pyBOP、 AOP、 TBTU、 HBTU、 HATU中的任 意一种， 或者上述缩合剂与HOSu、 HOBt、 HOA t与HOOBt中的至少一种的组合； 优选地， 所述有机 碱选自DMF、 DIEA、 TEA与NM M中的至少一种； 优选地， 步骤2)反应温度为 45‑65℃； 优选地， 步骤2)反应时间为18 ‑36小时； 优选地， 步骤2)反应溶剂为有机溶剂， 更优选为二氯甲烷、 四氢呋喃、 三氯甲烷、 DMF、 DMSO；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115068501 A 2优选地， 步骤2)中在惰性气氛 条件下进行反应； 优选地， 步骤2)先将化合物CPI ‑613与缩合剂进行反应， 然后加入有机碱进行反应， 然 后再加入四价铂类抗肿瘤化 合物进行反应； 优选地， 步骤3)纯化方法为去除溶剂后以层析 方法进行 纯化。 4.权利要求1或2所述的抗肿瘤四价铂配合物在制备治疗或预防肿瘤的药物中的用途； 优选地， 所述肿瘤选自肉骨瘤、 乳腺癌、 宫颈癌、 肺癌、 肝癌、 胆管癌、 头颈癌、 胰腺癌、 前 列腺癌、 肾癌、 白血病、 非小细胞肺癌、 骨髓增生异常综合征、 外周T细胞淋巴瘤和Bur kitt淋 巴瘤。 5.根据权利要求4所述的用途， 所述肿瘤选自耐药肿瘤， 优选地， 耐药肿瘤为耐抗肿瘤 铂类化合物的肿瘤， 更优选地， 耐药肿瘤为 耐顺铂、 卡铂、 奥沙利铂、 洛铂、 奈达铂、 庚铂中的 任意一种或多种的组合的肿瘤。 6.一种抗肿瘤药物， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物包含本发明所述的抗肿瘤四价铂配 合物； 优选地， 所述肿瘤选自肉骨瘤、 乳腺癌、 宫颈癌、 肺癌、 肝癌、 胆管癌、 头颈癌、 乳胰腺癌、 前列腺癌、 肾癌、 白血病、 非小细胞肺癌、 骨髓增生异常综合征， 外周T细胞淋巴瘤和Bur kitt 淋巴瘤。 7.权利要求6所述的抗肿瘤药物， 其特 征在于， 所述肿瘤选自耐药肿瘤， 优选地， 耐药肿瘤为对铂类抗肿瘤化 合物耐药的肿瘤， 优选地， 耐药肿瘤为对顺铂、 卡铂、 奥沙利铂、 洛铂、 奈达铂、 庚铂中的任意一种或多种 的组合耐药的肿瘤。 8.权利要求6所述的抗肿瘤药物， 其特征在于， 在抗肿瘤药物中， 所述的抗肿瘤四价铂 配合物作为唯一活性成分， 或与其 他抗肿瘤活性成分组合。 9.权利要求6所述的抗肿瘤药物， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物中还包括药学上可接受 的辅料。 10.一种治疗肿瘤的方法， 其特征在于， 所述方法包含向受试者施用治疗有 效量的权利 要求6‑9任一项所述 抗肿瘤药物， 或者权利要求1或2所述 抗肿瘤四价铂配合物； 优选地， 所述肿瘤选自肉骨瘤、 乳腺癌、 宫颈癌、 肺癌、 肝癌、 胆管癌、 头颈癌、 乳胰腺癌、 前列腺癌、 肾癌、 白血病、 非小细胞肺癌、 骨髓增生异常综合征， 外周T细胞淋巴瘤和Bur kitt 淋巴瘤； 优选地， 所述肿瘤选自耐药肿瘤， 更优选地， 耐药肿瘤为对铂类抗肿瘤化合物耐药的肿 瘤， 更优选地， 耐药肿瘤为对顺铂、 卡铂、 奥沙利铂、 洛铂、 奈达铂、 庚铂中的任意一种或多种 的组合耐药的肿瘤。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115068501 A 3