(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210575497.4 (22)申请日 2022.05.25 (71)申请人 济宁医学院 地址 272067 山东省济宁市太白湖新区荷 花路133号 (72)发明人 崔腾　王慧云　全先高　王守信　 刘树玲　李晓　王光辉　高波　 王焕南　王利涛　牛艳莲　黄路芬　 (74)专利代理 机构 北京睿智保诚专利代理事务 所(普通合伙) 11732 专利代理师 刘晓静 (51)Int.Cl. A61K 9/19(2006.01) A61K 31/352(2006.01) A61K 47/10(2006.01)A61P 1/16(2006.01) A61P 9/06(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 11/14(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 39/06(2006.01) (54)发明名称 一种柚皮素固体分散 体及其制备方法 (57)摘要 本发明提供了一种柚皮素固体分散体及其 制备方法， 属于药物制剂技术领域。 本发明提供 的柚皮素固体分散体的制备方法， 包括如下步 骤： (1)将柚皮素与泊洛沙姆188、 PEG  6000混合， 得到柚皮素双载体混合物； (2)将所述柚皮素双 载体混合物用无水乙醇溶解， 得到柚皮素双载体 溶液； (3)去除所述柚皮素双载体溶液中的无水 乙醇， 再经冷冻干燥， 得到柚皮固体素分散体。 本 发明成功制备了柚皮素固体分散体， 制备方法简 单方便， 显著改善了柚皮素的水中溶解度和溶出 速率， 有效提高了柚皮素在大鼠体内的生物利用 度。 权利要求书1页 说明书11页 附图17页 CN 114869853 A 2022.08.09 CN 114869853 A 1.一种柚皮素分散体的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： (1)将柚皮素与泊洛 沙姆188、 PEG 6000混合， 得到柚皮素双载体混合物； (2)将所述柚皮素双载体混合物用无 水乙醇溶解， 得到柚皮素双载体溶 液； (3)去除所述柚皮素双载体溶液中的无水乙醇， 再经冷冻干燥， 得到柚皮素固体分散 体。 2.如权利 要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述柚皮素与泊洛沙姆 188、 PEG 6000的 质量比为1:4～8 :4～8。 3.如权利 要求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述柚皮素与泊洛沙姆 188、 PEG 6000的 质量比1:4: 8。 4.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述柚皮素双载体混合物中柚皮素与 无 水乙醇的质量体积比为1mg:1～3ml。 5.如权利要求1～4任一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述冷冻干燥包括预冻和冷 冻， 所述预冻的温度为 ‑15～‑25℃， 时间为10～14h 。 6.如权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述冷冻的温度为 ‑30～‑20℃， 时间为 20～32h。 7.一种权利要求1～6任一项所述的制备 方法得到的柚皮素固体分散体。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114869853 A 2一种柚皮素 固体分散体及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物制剂技 术领域， 尤其涉及一种柚皮素固体分散体及其制备 方法。 背景技术 [0002]柚皮素(Naringenin)是一种天然的黄酮类化合物， 是柚皮苷 水解去一分子鼠李糖 和一分子葡萄糖后得到的苷元， 广泛存在于柑橘类水果、 葡萄柚、 樱桃、 番茄和可可中。 其分 子式为C15H12O5， 常温下为白色针状结晶， 熔点为247℃至250℃， 沸点为335.31℃， 可溶解于 乙醇、 乙醚和苯， 几乎不溶于水。 研究表明， 柚皮素具有抗菌、 抗炎、 抗氧化、 抗肿瘤、 抗病毒、 抗心律失常、 镇咳、 预防动脉粥样 硬化、 保护肝功能等多种药理活性， 可被广泛应用于医药、 食品等领域。 根据生物药剂学分类系统(BCS， biopharmac eutics classification system)， 柚皮素具有低溶解高渗透的性状， 属于BCS Ⅱ类药物， 故在水中溶解度较小， 溶出效果较差， 生物利用度低， 极大地限制 了柚皮素在临床治疗中的应用， 目前还没有成熟 的柚皮素相关 药物或制剂上市。 [0003]固体分散体(SD， Soliddispersion)是指药物以无定型、 微晶态、 分子等高度分散 状态均匀分散在载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。 常用来提高难溶药物的溶 解度和溶出速率， 以达到提高药物的吸收和改善生物利用度的目的， 也可以作为某种 药物 制剂的中间体用来制备 药物的速释、 缓释和肠溶剂型。 [0004]目前， 世界各国普遍认为可用来制备固体分散体的载体应价廉易得， 物理、 化学和 热稳定性优良， 熔点通常较高且对药物有较强的分散能力， 并能持久地保持此分散状态， 不 会与药物发生反应的同时不影响药物的稳定性， 没有毒副作用也不干扰药物的含量测定。 目前常用的载体材料主要包括水溶性、 难溶性和肠溶性三种。 但不同载体对药物的溶解度 存在差异。 且随着 研究不断深入， 许多 学者不再限于使用单一载体材料， 常将两种及两种以 上材料通过混合、 共接等方式制成新的联用载体， 开辟了固体分散体制备新方向。 [0005]因此， 选择合适的载体对提高柚皮素溶解度， 改善其溶出速率和生物利用度具有 重要意义。 发明内容 [0006]本发明的目的在于提供一种柚皮素固体分散体及 其制备方法， 用于改善柚皮素的 水中溶解度和溶 出速率， 提高柚皮素的生物利用度。 [0007]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0008]本发明提供了一种柚皮素分散体的制备 方法， ， 包括如下步骤： [0009](1)将柚皮素与泊洛 沙姆188、 PEG6000混合， 得到柚皮素双载体混合物； [0010](2)将所述柚皮素双载体混合物用无 水乙醇溶解， 得到柚皮素双载体溶 液； [0011](3)去除所述柚皮素双载体溶液中的无水乙醇， 再经冷冻干燥， 得到柚皮素固体分 散体。 [0012]优选的， 所述柚皮素与泊洛 沙姆188、 PEG6000的质量比为1:4～8 :4～8。说　明　书 1/11 页 3 CN 114869853 A 3