(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210579136.7 (22)申请日 2022.05.25 (71)申请人 浙江大学医学院附属第一医院 地址 310003 浙江省杭州市庆春路79号 (72)发明人 童荣亮　何桂金　李顺　胡家挺　 邓俊芳　吴健　 (74)专利代理 机构 杭州天勤知识产权代理有限 公司 33224 专利代理师 白静兰 (51)Int.Cl. A61K 47/59(2017.01) A61K 31/593(2006.01) A61K 31/7068(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C08G 83/00(2006.01) (54)发明名称 一种双药物共递的复合多层纳米载体及其 制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种双药物共递的复合多层 纳米载体的制备方法： (1)通过两层生长法合成 亲水/疏水多层复合纳米递药载体HCP； (2)通过 扩散‑富集封装法将疏水药物和亲水药物分别封 装在亲水/疏水多层复合纳米递药载体HCP中， 得 到双药物共递的复合多层纳米载体。 本发明还公 开了上述制备方法得到的双药物共递的复合多 层纳米载体及在制备抗肿瘤药物中的应用。 该药 物载体可以同时搭载亲水药物和疏水药物， 从而 实现不同性状药物的组合治疗， 发挥药物协同作 用； 该药物可 以通过调节聚合物的聚合度、 亲疏 水嵌段比例来实现对粒径大小和载药率的控制； 该药物载体提高了抗肿瘤药物的理化稳定性并 赋予药物pH响应性， 提升药物治疗效果， 减少毒 副作用。 权利要求书2页 说明书5页 附图4页 CN 114848834 A 2022.08.05 CN 114848834 A 1.一种双药物共递的复合多层 纳米载体的制备 方法， 其特 征在于， 所述制备 方法包括： (1)通过两层生长法合成亲 水/疏水多层复合纳米递药 载体HCP； (2)通过扩散 ‑富集封装法将疏水药物和亲水药物分别封装在亲水/疏水多层复合纳米 递药载体HCP中， 得到双药物共递的复合多层 纳米载体； 其中HCP的结构式为： 2.根据权利要求1所述的双药物共递的复合多层纳米载体的制备方法， 其特征在于， 在 步骤(1)中： 利用了阴离子开环聚合法， 以三羟甲基丙烷为起始剂， 经甲醇钾的离子化后形 成了活性阴离子； 升温后加入缩水甘油和聚乙二醇缩水甘油基十二烷基醚的混合物， 反应 得到形成了具有亲水内核 ‑疏水层‑响应性亲水 空间结构的亲水/疏水多层复合纳米递药载 体HCP。 3.根据权利要求2所述的双药物共递的复合多层纳米载体的制备方法， 其特征在于， 所 述三羟甲基丙烷、 甲醇钾、 缩水甘油和聚乙二醇缩水甘油基十二烷基醚的投料比为0.68g: 0.98g:(20～40)mL:(10～20)mL， 其中聚乙二醇缩水甘油基十二烷基醚中的聚乙二醇嵌段 的相对分子质量 为400～4000。 4.根据权利要求1所述的双药物共递的复合多层纳米载体的制备方法， 其特征在于， 在 步骤(2)中， 所述扩散 ‑富集封装法为： 将 HCP、 疏水药物和亲水药物混合于共同良溶剂中， 搅 拌后疏水药物和亲水药物富集于HCP 中的不同嵌段中； 去除溶剂以及游离或不溶的疏水药 物和亲水药物， 旋干获得双药物共递的复合多层 纳米载体。 5.根据权利要求4所述的双药物共递的复合多层纳米载体的制备方法， 其特征在于， 所 述HCP、 疏水药物、 亲水药物的质量比分别为1g:20～6 0mg:20～80mg。 6.根据权利要求1所述的双药物共递的复合多层纳米载体的制备方法， 其特征在于， 所 述亲水药物为吉西他滨， 所述疏 水药物为卡泊三醇。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114848834 A 27.一种权利要求1 ‑6任一所述的制备 方法得到的双药物共递的复合多层 纳米载体。 8.根据权利要求7所述的双药物共递的复合多层纳米载体， 其特征在于， 所述双药物共 递的复合多层纳米载体包括亲水/疏水多层复合纳米递药载体HCP， 以及包埋于亲水/疏水 多层复合纳米递药载体HCP中的吉西他滨和卡泊三醇， 两者在HCP中的负载量分别为5～ 60mg/g(HCP)和2～50mg/g(HCP)。 9.一种权利要求1 ‑6任一所述的制备方法得到的双药物共递的复合多层纳米载体在制 备抗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114848834 A 3