(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210574559.X (22)申请日 2022.05.25 (71)申请人 四川大学华西医院 地址 610000 四川省成 都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 谢永美　户明星　 (74)专利代理 机构 成都华烨专利代理事务所 (普通合伙) 51336 专利代理师 孙梦娅 (51)Int.Cl. C07J 71/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 15/14(2006.01) A61K 31/7056(2006.01) (54)发明名称 一种川楝素衍生物及其在乳腺癌治疗中的 应用 (57)摘要 本发明提供了式I所示的川楝素葡萄糖衍生 物、 其药学上可接受的盐、 其水合物、 其前药、 或 其溶剂合物： 其 中， m为0‑9中的自然数， n为0 ‑8中的自然数。 本发 明的衍生物具有较好的抗乳腺癌活性。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 114940696 A 2022.08.26 CN 114940696 A 1.式I所示的川楝素葡萄糖衍生物、 其药学上可接受 的盐、 其水合物、 其前药、 或其溶剂 合物： 式I中， m为0 ‑9中的自然数， n 为0‑8中的自然数。 2.根据权利要求1所述的川楝素葡萄糖衍生物、 其药学上可接受的盐、 其水合物、 其前 药、 或其溶剂合物， 其特 征在于， 所述川楝素葡萄糖衍 生物的结构式如式I I所示： 3.权利要求1或2所述的川楝素葡萄糖衍生物、 其药学上可接受的盐、 其水合物、 其前 药、 或其溶剂合物在制备用于治疗乳腺癌药物中的应用。 4.一种治疗乳腺癌药物， 其特征在于， 所述治疗乳腺癌药物的活性成分包括权利要求1 或2所述的川楝素葡萄糖衍 生物、 其药 学上可接受的盐、 其水合物、 其前 药、 或其溶剂合物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114940696 A 2一种川楝 素衍生物及其在乳腺癌治疗中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 特别是涉及一种川楝素衍生物及其在乳腺癌治疗中的 应用。 背景技术 [0002]乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一， 已成为全球范围内女性恶性肿瘤死亡的 主要原因， 且发病率呈逐年升高趋势。 三阴乳腺癌(triple ‑negative  breast cancer， TNBC)是一种特殊亚型的乳腺癌， 约占乳腺癌的15％～20％， 其肿瘤细胞表面雌激素受体 (estrogenreceptor， ER)、 孕激素受体(progesterone  receptor， PR)及人表皮生长因子受 体2(human  epidermal  growth factorreceptor  2， HER2)均 为阴性。 TNBC具有特殊的生物 学行为和临床病理特征， 恶性程度高， 侵袭性强， 易发生局部复发和 远处转移， 由于激素受 体和HER2基因阴性， 常规的内分泌和靶向治疗无从应用， 化疗由于耐药性 也受到限制。 [0003]川楝素(toosendanin， TSN)是上世纪50年代四川中药研究所在寻找进口驱蛔药山 道年的替代品时， 从川楝皮中分离发现的， 并很快成为我国临床驱蛔药的主要有效成分。 但 是TSN会引起肝脏毒性， 限制了其临床广泛使用。 近期研究表明， TSN还能有效抑制多种肿瘤 细胞增殖， 如 骨肉瘤、 结直肠癌、 前列腺癌、 胰腺癌、 乳腺癌、 肝癌和肺癌等。 [0004]药代动力学研究表明， TS N的生物利用度不到 10％， 大量的代 谢产物可能是引起肝 脏毒性的重要原因。 众所周知， 药物引起的肝脏毒性是导致新药研发失败或上市后 从市场 撤出的主要原因之一， 据统计大约有1/3的药物因为肝脏毒性从市场撤出。 因而， 如何提高 TSN的生物利用度， 降低其肝毒性， 提高其在肿瘤组织的选择性， 并深入阐明TSN的抗肿瘤作 用机制和直接作用的靶点， 对TSN 开发成为 新型抗肿瘤药物至关重要。 发明内容 [0005]针对现有技术中的上述问题， 本发明提供了一种川楝 素衍生物及其在乳腺癌治疗 中的应用， 可提高川楝素的生物利用度， 降低其肝脏毒性， 发现了更好的抗肿瘤药物。 本发 明用葡萄糖残基对川楝素进行结构修饰， 发现了结构式I所示的川楝素衍生物， 具有比川楝 素更好的抗肿瘤作用。 [0006]为了达到上述发明目的， 本发明采用的技 术方案如下： [0007]本发明提供了式I所示的川楝素葡萄糖衍生物、 其药学上可接受的盐、 其水合物、 其前药、 或其溶剂合物：说　明　书 1/5 页 3 CN 114940696 A 3