(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210585467.1 (22)申请日 2022.05.26 (71)申请人 杜坤 地址 255100 山东省淄博市淄川区双杨镇 小屯村1组26号楼 2单元401号 (72)发明人 杜坤　 (74)专利代理 机构 北京品源专利代理有限公司 11332 专利代理师 边人洲 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C12N 15/13(2006.01) C07K 16/46(2006.01) C12N 15/85(2006.01) A61K 39/395(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种特异性 抗体及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种特异性抗体及其制备方 法和应用。 所述特异性抗体的重链的CDR1、 CDR2 和CDR3的氨基酸序列分别包括SEQ  ID NO.1、 SEQ   ID NO.2和SEQ  ID NO.3所示的序列， 所述特异性 抗体的轻链的CDR1、 CDR2和CDR3的氨 基酸序列分 别包括SEQ  ID NO.4、 SEQ  ID NO.5和SEQ  ID  NO.6所示的序列。 本发明筛选得到 具备高亲和 力 的特异性抗体， 所述抗体能够高效结合BCMA， 并 进一步利用所述抗体构建双特异性抗体和三特 异性抗体， 均具备高效结合活性， 能够针对肿瘤 细胞上多个靶点， 具有高效诱导杀伤肿瘤细胞活 性， 对于治 疗肿瘤药物开发领域具有重要意 义。 权利要求书2页 说明书7页 序列表19页 附图3页 CN 114853892 A 2022.08.05 CN 114853892 A 1.一种特异性抗体， 其特征在于， 所述特异性抗体的重链的CDR1、 CDR2和CDR3的氨基酸 序列分别包括SEQ  ID NO.1、 SEQ ID NO.2和SEQ  ID NO.3所示的序列； 所述特异性抗体的轻链的CDR1、 CDR2和CDR3的氨基酸序列分别包括SEQ  ID NO.4、 SEQ   ID NO.5和SEQ  ID NO.6所示的序列。 2.根据权利要求1所述的特异性抗体， 其特征在于， 所述特异性抗体的重链的可变区的 氨基酸序列包括SEQ  ID NO.7所示的序列； 优选地， 所述特异性 抗体的轻链的可变区的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.8所示的序列； 优选地， 所述特异性 抗体的重链的恒定区的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.9所示的序列； 优选地， 所述特异性抗体的轻链的恒定区的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.10所示的序 列。 3.一种核酸分子， 其特征在于， 所述核酸分子含有编码权利要求1或2所述特异性抗体 的核酸序列。 4.一种如权利要求1或2所述的特异性抗体的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法包 括： 将编码如权利要求1或2所述的特异性抗体的核酸序列插入表达载体， 得到重组载体， 将所述重组载体导入宿主细胞， 进行培 养， 分离纯化， 得到所述特异性 抗体。 5.一种双特异性抗体， 其特征在于， 所述双特异性抗体含有权利要求1或2所述的特异 性抗体的Fab和scfv、 结合CD3的scfv以及由第一Fc多肽和第二Fc多肽形成二聚结构的Fc； 其中， 权利要求1或2所述特异性抗体的scfv在其C端与结合CD3的scfv的N端融合， 结合 CD3的scfv在其C端与第一Fc多肽的N端 融合， 权利要求1或2所述特异性抗体的Fab在其C端 与第二Fc多肽的N端融合。 6.根据权利要求5所述的双特异性抗体， 其特征在于， 所述权利要求1或2所述特异性抗 体的Fab的重链的可变区的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.7所示的序列， 轻链的可变区的氨基 酸序列包括SEQ  ID NO.8所示的序列； 优选地， 所述权利要求1或2所述特异性抗体的scfv的重链的可变区的氨基酸序列包括 SEQ ID NO.7所示的序列， 轻链的可变区的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.8所示的序列； 优选地， 所述结合CD3的scfv的重链的可变区的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.11所示的 序列， 轻链的可变区的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.12所示的序列； 优选地， 所述第一Fc多肽的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.13所示的序列， 所述第二Fc多 肽的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.14所示的序列。 7.一种三特异性抗体， 其特征在于， 所述三特异性抗体含有权利要求1或2所述特异性 抗体的Fab、 结合CD3的sc fv、 结合CD38的scfv以及由第一Fc多肽和第二Fc多肽形成二聚结 构的Fc； 其中， 结合CD38的scfv在 其C端与结合CD3的scfv的N端融合， 结合CD3的scfv在 其C端与 第一Fc多肽的N端融合， 权利要求 1或2所述特异性抗体的Fab在其C端与第二Fc多肽的N端融 合。 8.根据权利要求7所述的三特异性抗体， 其特征在于， 所述权利要求1或2所述特异性抗 体的Fab的重链的可变区的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.7所示的序列， 轻链的可变区的氨基 酸序列包括SEQ  ID NO.8所示的序列；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114853892 A 2优选地， 所述结合CD3的scfv的重链的可变区的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.11所示的 序列， 轻链的可变区的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.12所示的序列； 优选地， 所述第一Fc多肽的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.13所示的序列， 所述第二Fc多 肽的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.14所示的序列； 优选地， 所述结合CD38的scfv的重链的可变区的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.15所示的 序列， 轻链的可变区的氨基酸序列包括SEQ  ID NO.16所示的序列。 9.一种药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物含有权利要求1或2所述的特异性抗 体、 权利要求3所述的核酸分子、 权利要求5或6所述的双特异 性抗体或权利要求7或8所述的 三特异性 抗体中的任意 一种或至少两种的组合。 10.如权利要求1或2所述的特异性抗体、 权利要求3所述的核酸分子、 权利要求5或6所 述的双特异性抗体、 权利要求7或8所述的三特异性抗体或权利要求9所述的药物组合物在 制备治疗肿瘤药物中的应用； 优选地， 所述肿瘤包括多发性骨髓瘤。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114853892 A 3