(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210586895.6 (22)申请日 2022.05.26 (71)申请人 浙江大学 地址 310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 (72)发明人 曹戟　杨波　何俏军　应美丹　 蒋莉　袁梦　 (74)专利代理 机构 杭州求是专利事务所有限公 司 33200 专利代理师 赵杭丽 (51)Int.Cl. C12N 15/12(2006.01) C12N 15/113(2010.01) A61K 31/7088(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 1/16(2006.01) (54)发明名称 WDR20基因在制备肝细胞癌治疗 药物中的应 用 (57)摘要 本发明提供一种WDR20基因在制备肝细胞癌 治疗药物中的应用， 以及靶向WDR20基因的多肽、 小分子抑制剂和干扰RNAs在制备肝细胞癌治疗 药物中的应用。 研究表明在采用RNA干扰技术降 低WDR20的表达后， 对肝细胞癌BEL ‑7402和Li ‑7 细胞的增殖有显著抑制作用， 细胞的克隆形成能 力和异种移植瘤生长受到显著抑制。 因此， 本发 明不仅公开了WDR20基因的应用， 而且为肝细胞 癌提供了新的治 疗靶点。 权利要求书1页 说明书3页 序列表4页 附图2页 CN 114958863 A 2022.08.30 CN 114958863 A 1.一种靶向WDR20基因的干扰siRNAs在制备肝细 胞癌治疗药物中的应用， 其特征在于， 所述WDR20基因的核苷酸序列如SEQ  ID NO:1所示， 所述的干扰siRNAs的核苷酸序列分别 为： SEQ ID NO:3： 5’CGAGAAAGATCACA AGCGA 3’ SEQ ID NO:4： 5’TTTGTAGACTGC CGAGTAA 3’。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述应用是通过针对WDR20基因的siRNAs 抑制WDR20的表达， 实现对肝细胞癌的治疗。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物的制 剂形式为液体制剂 或固体制 剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114958863 A 2WDR20基因在制备肝细胞癌治疗药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属医药生物技术领域， 具体涉及一种WDR20基因在制备肝细胞癌治疗药物 中的应用。 背景技术 [0002]肝细胞癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一， 我国肝细胞癌的发病率位居全球首 位， 每年新发和死亡的肝细胞癌患者总数占全球的55％。 除了肝脏移植和肝脏切除等主要 治疗手段， 肝细胞癌的一线用药主要为阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、 多纳非尼和索拉非 尼等， 但仅适用于不宜进 行外科手术的晚期患者且易 发生耐药。 在创新药物研发方面， 目前 临床上已发现的驱动因子主要为转录因子难以实现药物靶向。 因此， 肝细胞癌的诊断和治 疗仍面临严峻挑战， 寻找肝细胞癌发生 发展过程中的新型潜在 靶标和干预手段是目前较为 迫切的需求。 [0003]WDR20蛋白作为去泛素化酶USP12和USP46的活化因子， 在调控蛋白质翻译后修饰 的过程中发挥重要作用。 目前关于WDR20蛋白的研究报道较少， 主要包括： 1)调控去泛素化 酶USP12的细胞内定位， 增强USP12对雄激素受体等底物 蛋白稳定性的调控作用， 从而促进 前列腺癌的发生 发展； 2)增强谷氨 酸受体GLR‑1的蛋白稳定性， 参与突触发育和突触传递过 程， 在神经系统疾病中发挥重要作用； 3)WDR20的表达下调 与肾透明细胞癌的恶性转化密切 相关。 这些研究提示WDR20蛋白具有多种重要的生物学功能， 但是WDR20基因在肝细胞癌中 的作用尚没有 文献报道， 有 待进一步研究。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供WDR20基因在制备肝细胞癌治疗药物中的应用， 是一种靶向 WDR20基因的干扰 siRNAs在制备肝细胞癌治疗药物中的应用。 所述的WDR20基因核苷 酸序列 如SEQ ID N O:1所示， 所述的靶向WDR20基因的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。 所述的干扰 siRNAs的核苷酸序列分别为： [0005]SEQ ID NO:3： 5 ’CGAGAAAGATCACA AGCGA 3’ ( ﹟1) SEQ ID NO:4： 5 ’TTTGTAGACTGC CGAGTAA 3’ ( ﹟2)。 [0006]本发明所述应用是通过针对WDR20基因的siRNAs抑制WDR20的表达， 实现对肝细胞 癌的治疗。 [0007]以上所述药物的制剂形式为液体制剂或固体制剂。 [0008]本发明通过应用针对WDR20基因的siRNAs达到下调 WDR20的作用， 从而研究WDR20 在肝细胞癌中的作用。 2个针对WDR20基因 的siRNAs(SEQ ID NO:3； SEQ ID NO:4)均能抑制 WDR20的表达， 进而抑制肝细胞癌。 具体表现为对肝细胞癌BEL ‑7402和Li ‑7细胞的增殖能力 和克隆形成能力有显著抑制作用， 以及对BEL ‑7402异种移植瘤的生长有显著抑制作用。 [0009]本发明通过影响WDR20的表达 实现对肝细胞癌的治疗。 本 发明采用RNA干扰技术降 低WDR20后， 肝细胞癌细胞的增殖能力和克隆形成能力受到显著的抑制， 肝细胞癌异种移植说　明　书 1/3 页 3 CN 114958863 A 3