(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210585771.6 (22)申请日 2022.05.26 (66)本国优先权数据 202110588589.1 2021.0 5.27 CN 202110768771.5 2021.07.07 CN 202111231899.4 2021.10.2 2 CN 202111400911.X 2021.1 1.24 CN 202210251402.3 202 2.03.15 CN (71)申请人 上海拓界生物医药 科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区自由贸易试 验区金科路3728号14幢10 3室 (72)发明人 李云飞　莫明广　杨煜文　张瑱　 林晓燕　 (51)Int.Cl. C07D 471/10(2006.01)C07D 491/107(2006.01) C07D 495/10(2006.01) C07D 471/20(2006.01) C07D 491/20(2006.01) C07D 221/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/4747(2006.01) A61K 31/438(2006.01) A61K 31/395(2006.01) A61K 31/397(2006.01) A61K 31/407(2006.01) A61K 31/55(2006.01) (54)发明名称 一种新的螺环衍 生物及其用途 (57)摘要 本公开涉及一种新的螺环 衍生物及其用途。 具体而言， 本公开提供了一类式(I G)所示化合物 或其可药用的盐或其互变异构体， 其可用于制备 药物， 特别是制备治疗或预防KARS介导的疾病或 病症的药物， 或是用于制备治疗或预防AK R1C3过 表达的疾病或病症的药物。 式(IG)中各基团如说 明书中所定义。 权利要求书11页 说明书75页 CN 115403579 A 2022.11.29 CN 115403579 A 1.一种式(IG)所示 化合物、 或其可 药用的盐、 或其互变异构体， 其中： G1、 G2、 G3或G4相同或不同， 且各种独立 地为CR5或N原子； 各个R5相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯 基、 炔基、 烷氧基、 羟基、 氰 基、 氨基、 硝基、 ‑NRaRb、‑C(O)NRaRb、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 其中所述的烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷基、 卤代 烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 羟基、 氧代、 氰基、 氨基、 硝基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基 中的一个或多个取代基所 取代； Y选自‑(C(Ry2Ry3))f‑NRy1‑、‑(C(Ry2Ry3))g‑O‑、‑(C(Ry2Ry3))h‑S‑、‑(C(Ry2Ry3))h‑S(O)‑、‑ (C(Ry2Ry3))h‑S(O)2‑、‑C(Ry2Ry3)‑、‑NRy1‑(C(Ry2Ry3))f‑、‑O‑(C(Ry2Ry3))g‑、‑S‑(C (Ry2Ry3))h‑、‑S(O)‑(C(Ry2Ry3))h‑和‑S(O)2‑(C(Ry2Ry3))h‑； Ry1选自氢原子、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基和杂环基； Ry2和Ry3相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基 和杂环基； 或者Ry2和Ry3一起形成＝O； Z为O或OH； 为单键或双键， 当 为单键时Z为OH， 当 为双键时Z为O； E选自NH﹑ O原子和S原子； T选自‑C(RT1RT2)‑﹑‑NRT3‑或‑O‑； RT1和RT2相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 氘原 子、 卤素、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基和杂环基； 或者RT1和RT2与其相连的碳原 子一起形成环烷基或杂环 基， 所述的环烷基或杂环 基各自 独立地任选被选自卤素、 烷基和羟基中的一个或多个取代基所 取代； RT3选自氢原子、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基和杂环基； 环A为6至10元芳基或5 至10元杂芳基； 各个R1相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 氘原 子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 羟基、 氰基、 ‑NRaRb、‑C(O)NRaRb、‑S(O)NRaRb、‑S(O)2NRaRb、‑S(O)Rc、‑S(O)2Rc、‑B(ORd)2、 硝基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 其中所述的烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基 和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代 烷氧基、 羟烷基、 羟基、 氧代、 氰基、 ‑NRaRb、‑C(O)NRaRb、‑S(O)NRaRb、‑S(O)2NRaRb、‑S(O)Rc、‑S(O)2Rc、‑B(ORd)2、 硝基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代；权　利　要　求　书 1/11 页 2 CN 115403579 A 2Ra和Rb相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 烷基、 卤代烷基、 羟基、 羟烷基、 ‑C(O)Re、 环烷基和杂环基； 或者Ra和Rb与其相连的氮原子 一起形成环烷基或杂环基， 其中所述的环烷 基或杂环基任选被选自卤素、 烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 羟基、 氰基、 氨 基、 硝基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； Rc选自烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 所述的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂 芳 基任选被选自卤素、 烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 羟基、 氰基、 氨基、 硝基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； Rd为氢原子或C1‑6烷基； Re选自烷基、 烷氧基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基， 所述的烷基、 烷氧基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基任选被选自卤素、 烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 羟基、 氰 基、 氨基、 硝基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； 各个R2相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 氘原子、 卤素、 烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 氧代、 羟基、 氰基、 氨基、 硝基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 各个R3相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 氘原子、 卤素、 烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 氧代、 羟基、 氰基、 氨基、 硝基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； R4选自氢原子、 烷基、 卤代烷基、 羟基和羟烷基； n为0、 1、 2或3； v为0、 1或2； w为0、 1或2； f为0、 1或2； g为0、 1或2； h为0、 1或2； m为0、 1、 2、 3、 4或5； s为0、 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7或8； t为0、 1、 2、 3、 4、 5或6； 条件是， 当Y为‑O‑原子， 且E为O原子时， 环A为苯基或5至6元杂芳基， 且G3为CR5或N原子， R5不为 氢原子； 当Y为‑O‑原子， 且E为S原子时， 环 A为苯基或5 至6元杂芳基； 当G1、 G2、 G3和G4均为CR5， Y为NRy1， n、 v和w均为1， 且E为O原子时， 1)T不为CH2或CD2， 2)至 少有一个R2或R3为氘原子， 3)R4选自烷基、 卤代烷基、 羟基和羟烷基， 4)其中一个R1为3至8元 环烷基或5至8元杂环基， 所述的3至8元环 烷基或5至8元杂环基任选被选自卤素、 烷基、 卤代 烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 羟基、 氧代、 氰基、 氨基、 硝基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和杂 芳基中的一个或多个取代基所 取代， 5)环 A为 Rd为氢原子或C1‑6烷基。 2.根据权利要求1所述的式(IG)所示化合物、 或其可药用的盐、 或其互变异构体， 其为 式(I)所示 化合物、 或其可 药用的盐、 或其互变异构体，权　利　要　求　书 2/11 页 3 CN 115403579 A 3