(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210590369.7 (22)申请日 2022.05.26 (71)申请人 中南大学湘雅医院 地址 410008 湖南省长 沙市开福区湘雅路 87号 (72)发明人 王铭远　廖婧男　吴畏　 (74)专利代理 机构 长沙新裕知识产权代理有限 公司 43210 专利代理师 刘熙 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/113(2010.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 lncRNA分子在诊断肿瘤化疗耐药性试剂中 的应用及检测试剂盒 (57)摘要 本发明属于生物医药领域， 尤其涉及一种 lncRNA分子在诊断肿瘤化疗耐药性试剂中的应 用及检测试剂盒。 所述lncRNA分子的序列如核苷 酸序列如SEQID  NO.1所示， 其中， 经肿瘤化疗药 的受试者与未经肿瘤化疗药的对照受试者的所 述lncRNA分子含量的参考值范围相比， 经肿瘤化 疗药的受试者的所述 lncRNA分子含量升高。 权利要求书1页 说明书6页 序列表2页 附图5页 CN 114990214 A 2022.09.02 CN 114990214 A 1.一种lncRNA分子在诊断肿瘤化疗耐药性试剂中的应用， 其特征在于， 所述lncRNA分 子的序列如核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示； 其中， 经肿瘤化疗药的受试者与未经肿瘤化疗药的对照受试者的所述lncRNA分子含量 的参考值范围相比， 经肿瘤化疗药的受试者的所述 lncRNA分子含量升高。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤化疗耐药性的药物包括奥沙利 铂。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 在0 ‑100μM奥沙利铂处理肿瘤细胞的情况 下， 所述lncRNA分子表达量上调促进癌细胞的增殖。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述处 理时间为24 ‑48h。 5.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述lncRNA分子的表达水平通过微阵列分 析、 逆转录酶聚合酶链式反应和基因表达的任意 一种方式进行分析检测。 6.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述lncRNA分子含量与肿瘤化疗耐药性的 关系为正相关。 7.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤包括结直肠癌肿瘤。 8.一种诊断肿瘤化疗耐药性试剂， 包含检测lncRNA分子的引物， 所述lncRNA分子的核 苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示； 所述引物的序列如SEQ  ID NO.2‑3所示。 9.一种lncRNA分子在抑制癌症细胞药物中的应用， 其特征在于， 所述lncRNA分子的序 列如核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示； 其中， 抑制所述 lncRNA分子的表达， 抑制癌细胞增殖。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114990214 A 2lncRNA分子在诊断肿瘤化疗耐药性试剂中的应用及检测试 剂盒 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 尤其涉及一种lnc RNA分子在诊断肿瘤化疗耐药性试剂 中的应用及检测试剂盒。 背景技术 [0002]尽管CRC的诊疗方法不断进步， 但由于CRC早期发病隐匿， 初诊时往往已经呈进展 期或晚期。 作为肿瘤发展的一部分， 化疗耐药是阻碍治疗的重要限制因素。 目前， 中晚期结 直肠癌患者需采取手术为主辅以化疗的综合治疗方案， 并将含有奥沙利铂(Oxaliplatin, OX)的FOLFOX和CapeOX方案确立为一线化疗方案。 而OX的耐药严重影响化疗效果。 因此， OX 在结直肠化疗中的耐药问题在临床上亟待解决。 对于CRC疾病进展快且容易产生耐药 的困 境， 目前仍无有效的干预手段。 因此， 加强CRC是否化疗耐药的早期诊断研究， 建立新的CRC 化疗耐药的诊断标准， 进而探索新的干预措施， 提高CRC  的治疗效果， 增加患者的存活率和 生活质量对 疾病的治疗和预防具有重大的意 义。 [0003]lncRNA作为一类不编码蛋白质的RNA分子不断受到研究者们的关注。 与以往研究 较为深入的小分子RNA相比， 其空间结构较为复杂， 参与表达调控的机制更加多样。 lncRNA   作为人类基因组中重要调节因子， 与人类疾病的发生、 发展和防治都有着密切联系。 多种   lncRNA在CRC的发生发展中起到关键作用。 如lncRNA  ZFAS1通过NOP58募集上调小核仁RNA 介导的2' ‑O‑甲基化， 促进CRC的增殖进展。 LINC00152通过上调Fascin肌动蛋 白结合蛋 白1 的表达， 促进CRC的增殖和转移。 lncRNA  CCAL可以通过与HuR相互作用， 降低肿瘤对化疗的 敏感性， 值对体外细胞具有一定程度的诊断价值， 同时缺乏临床数据的支持。 然而， 目前临 床上对于 CRC化疗耐药仍然缺乏具有 诊断价值的检测指标。 发明内容 [0004]本申请提供了一种lncRNA分子在诊 断肿瘤化疗耐药性试剂中的应用及检测 试剂 盒， 以解决诊断结直肠癌化疗耐药性无法进行早期诊断的技 术问题。 [0005]第一方面， 本申请提供了一种lncRNA分子在诊断肿瘤化疗耐药性试剂中的应用， 所述lncRNA分子的序列如核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示； [0006]其中， 经肿瘤化疗药的受试者与未经肿瘤化疗药的对照受试者的所述lnc RNA分子 含量的参 考值范围相比， 经肿瘤化疗药的受试者的所述 lncRNA分子含量升高。 [0007]可选的， 所述肿瘤化疗耐药性的药物包括奥沙利铂。 [0008]可选的， 在 0‑100 μM奥沙利铂处理肿瘤细胞的情况下， 所述lncRNA分子表达量上调 促进癌细胞的增殖。 [0009]可选的， 所述处 理时间为24 ‑48h。 [0010]可选的， 所述lncRNA分子的表达水平通过微阵列分析、 逆转录酶聚合酶链式反应 和基因表达的任意 一种方式进行分析检测。说　明　书 1/6 页 3 CN 114990214 A 3