(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210578320.X (22)申请日 2022.05.26 (71)申请人 国科温州研究院 （温州生物材 料与 工程研究所） 地址 325038 浙江省温州市龙湾区永中街 道金联路1号 (72)发明人 赵远锦　张庆飞　沈贤　邝改真　 樊璐　 (74)专利代理 机构 南京钟山专利代理有限公司 32252 专利代理师 王楠 (51)Int.Cl. A61K 9/06(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61K 31/555(2006.01)A61P 35/00(2006.01) B33Y 70/10(2020.01) C08J 3/075(2006.01) C08J 3/28(2006.01) C08L 89/00(2006.01) (54)发明名称 一种铂前药诱导光交联水凝胶的制备方法 及应用 (57)摘要 本发明提供一种铂前药诱导光交联水凝胶 的制备方法， 具体为： 将顺铂依次通过吡啶， AgNO3和NaN3进行取代反应， 随后通过双氧水氧 化， 得到光敏四价铂前药； 将光敏感四价铂前药 与甲基丙烯 酰化明胶溶液进行混合并搅拌均匀， 得到预凝胶溶液； 将预凝胶溶液直接进行紫外光 照射， 得到铂前药诱导光交联水凝胶； 或者将预 凝胶溶液装入注射泵， 在紫外光照射下进行3D打 印， 得到铂前药诱导光交联水凝胶3D打印药物支 架。 本发明通过光敏感铂前药作为光引发剂诱导 高分子交联制备光交联水凝胶及进一步通过3D 打印技术制备药物支架， 无需额外加入光聚合引 发剂及化疗药物， 可直接植入肿瘤术后切除部 位， 抑制肿瘤复发和转移并促进切除伤口处修 复。 权利要求书2页 说明书5页 附图3页 CN 114939102 A 2022.08.26 CN 114939102 A 1.一种铂前 药诱导光交联水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1、 光敏感四价铂前药的制备： 将顺铂依 次通过吡啶， AgNO3和NaN3进行取代反应， 随后 通过双氧 水氧化， 得到光敏四价铂前 药； S2、 预凝胶溶液的制备： 将S1得到的光敏感四价铂前药与甲基丙烯酰化明胶溶液进行 混合并搅拌均匀， 得到预凝胶溶 液； S3、 铂前药诱导光交联水凝胶的制备： 将S2所制备的预凝胶溶液进行紫外光照射， 即得 到铂前药诱导光交联水凝胶。 2.根据权利要求1所述的铂前 药诱导光交联水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 所述S3中， 将S2所制备的预凝胶溶 液直接进行紫外光照射， 得到铂前 药诱导光交联水凝胶； 或者， 将S2所制备的预凝胶溶液装入注射泵， 在紫外光照射下进行3D打印， 得到铂前药诱导 光交联水凝胶3D打印药物 支架。 3.根据权利要求1所述的铂前 药诱导光交联水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 所述S1中， 光敏四价铂前 药的制备 方法具体为： S1.1、 将顺铂分散于水中， 随后加入吡啶进行搅拌反应， 得到清澈的溶液， 再加入HCl， 继续搅拌， 得到 黄色沉淀， 过 滤、 洗涤、 真空干燥， 得到t rans‑[PtCl2(NH3)(py)]； S1.2、 将trans ‑[PtCl2(NH3)(py)]分散于水中， 加入硝酸银进行搅拌反应， 随后加入 NaN3继续搅拌， 得到 黄色沉淀， 过 滤、 洗涤、 真空干燥， 得到t rans‑[Pt(N3)2(NH3)(py)]； S1.3、 将t rans‑[Pt(N3)2(NH3)(py)]与双氧 水混合， 氧化得到光敏四价铂前 药。 4.根据权利要求3所述的铂前 药诱导光交联水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 所述S1.1中， 顺铂分散在水中浓度为0.0 5mmol/mL； 所述吡啶、 顺铂与H Cl的摩尔比为10:1:6； 加入吡啶后搅拌反应温度为75℃， 搅拌时间为2h； 加入HCl后搅拌反应温度为75℃， 搅 拌时间为3～4天。 5.根据权利要求3所述的铂前 药诱导光交联水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 所述S1.2中， t rans‑[PtCl2(NH3)(py)]分散在水中浓度为0.0 5mmol/mL； 所述trans‑[PtCl2(NH3)(py)]、 硝酸银、 NaN3的摩尔比为1:2:2； 加入硝酸银后， 搅拌 反应时间为24h； 加入NaN3后， 搅拌反应时间为6 h。 6.根据权利要求3所述的铂前 药诱导光交联水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 所述S1.3中， t rans‑[Pt(N3)2(NH3)(py)]在 双氧水中的浓度为3.75wt％； 氧化反应时间为24h， 所述双氧 水质量浓度为3 0％。 7.根据权利要求1所述的铂前 药诱导光交联水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 所述S2中， 所述预凝胶溶 液中， 光敏感四价铂前 药Pt(IV)的质量浓度为0.1％。 8.根据权利要求1所述的铂前 药诱导光交联水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 所述S2中， 甲基丙烯酰 化明胶溶 液中， 甲基丙烯酰 化明胶质量浓度为10～3 0％。 9.根据权利要求1所述的铂前 药诱导光交联水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 所述步骤S1、 S2均在避光环境下完成。 10.根据权利要求1～8任意一项制备方法得到的光交联水凝胶在制备肿瘤术后治疗与权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114939102 A 2修复材料中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114939102 A 3