(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210578748.4 (22)申请日 2022.05.26 (71)申请人 中国人民解 放军西部战区总医院 地址 610036 四川省成 都市金牛区蓉都大 道270号 (72)发明人 周代君　李东　赵源源　周进军　 陈滔　 (74)专利代理 机构 济南誉丰专利代理事务所 (普通合伙企业) 37240 专利代理师 尚久恒 (51)Int.Cl. A61K 9/06(2006.01) A61K 38/19(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/59(2017.01)A61P 17/00(2006.01) A61P 17/16(2006.01) A61P 17/18(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61K 33/00(2006.01) (54)发明名称 一种促进放射性皮肤损伤愈合的多功能水 凝胶及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种促进放射性皮肤损伤愈 合的多功能水凝胶及其制备方法和应用。 将氧化 石墨烯加入到Tris缓冲液中， 水浴超声处理后， 再加入多巴胺， 室温下搅拌反应， 反应结束后离 心收集固体颗粒， 洗涤、 干燥后， 得到PDA@GO； 将 海藻酸钠溶解， 加入PDA@GO和IFI6蛋白粉， 室温 下搅拌至凝胶状， 即得到IFI6 ‑PDA@GO/SA水凝 胶。 本发明将IFI6与GO、 SA、 PDA进行复合制备得 到一种水凝胶创面修复材料具有 抗ROS和皮肤创 面愈合的双重功能。 同时还具有良好的粘附性和 生物相容性， 以及抗菌、 抗活性氧和抗缺氧等性 能。 权利要求书1页 说明书7页 附图5页 CN 114948861 A 2022.08.30 CN 114948861 A 1.一种促进放射性皮肤损伤愈合的多功能水凝胶的制备方法， 其特征在于， 包括以下 步骤： (1)将氧化石墨烯加入到Tris缓冲液中， 水浴超声处理后， 再加入多巴胺， 室温下搅拌 反应， 反应结束后离心收集固体颗粒， 洗涤、 干燥后， 得到P DA@GO； (2)将海藻酸钠溶解， 加入步骤(1)制备的PDA@GO和IFI6蛋白粉， 室温下搅拌至凝胶状， 即得到IFI6 ‑PDA@GO/SA水凝胶。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述Tris缓冲液的pH值为 8.5， 所述Tris缓冲液的浓度为10mM 。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述氧化石墨烯与Tris缓冲液的加入 量之比为3 0mg:10mL； 所述氧化石墨烯与多巴胺的质量比为1： 1。 4.根据权利 要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述水浴超声的温度为60 ℃、 时间为2小时； 所述搅拌的时间为 48h。 5.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述离心的速度为 8000rpm/min、 时间为10mi n； 所述洗涤为用水乙醇洗涤3次； 所述干燥 为40℃干燥12h 。 6.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 所述海藻酸钠溶解后的浓 度为10mg/mL。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 溶解后的海藻酸钠、 PDA@GO和IFI6蛋 白粉的质量比为10： 10： 1。 8.权利要求1～7任一项所述的制备 方法制备 得到的多功能IFI6 ‑PDA@GO/SA水凝胶。 9.根据权利要求8所述的水凝胶， 其特征在于， 所述水凝胶具有抗ROS和皮肤创面愈合 的双重功能。 10.权利要求8或9所述的多功能IFI6 ‑PDA@GO/SA水凝胶 在如下1)～ 2)中的用途： 1)促进放 射性皮肤损伤的愈合； 2)制备治疗放 射性皮肤损伤的喷涂药剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114948861 A 2一种促进放射性皮肤 损伤愈合的多功能水凝胶及其制备方 法 和应用 技术领域 [0001]本发明涉及水凝胶 技术领域， 具体涉及一种促进放射性皮肤损伤愈合的多功能涂 水凝胶及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]许多癌症患者和恶性肿瘤患者都接受放射治疗， 放射治疗在癌症治疗中具有关键 作用。 然而， 放疗反应伴随着许多并发症， 限制了放疗剂量和治疗效果。 在接受放射治疗的 癌症患者中， 约95％的患者出现皮肤反应， 近10％的患者出现严重的皮肤损伤。 放射性皮肤 损伤(RISI)的确切机制尚不清楚， 目前尚无规范、 统一的RISI防治 方法， 已报道的水凝胶大 多缺乏抗菌和抗ROS性能， 导致创面感染。 常规水凝胶虽然可以保护创面， 但需要对创面进 行缝线固定， 由于缺 乏粘连能力， 不可避免地对创面造成二次损伤。 因此， 这些水凝胶存在 的缺陷促使我们探索更好的损伤缺陷修复策略。 [0003]氧化石墨烯(GO)是材料科学领域的重要新材料。 近年来， 石墨烯作为一种创伤材 料受到了极大的关注。 这些都有助于通过氢键和 π键的相互作用在聚合物的制备中成键。 GO   材料广泛应用于伤口材料中， 利用无毒无害的生物 聚合物对其表面进行改性， 以提高其吸 附性能。 聚多巴胺(PDA)表面含有丰富的活性基团邻苯二酚和胺， 对重金属的去除非常有 效。 在弱碱性环境中， 多巴胺通过自聚得到， 这使得聚多巴胺能够吸附在几乎所有固体物质 的表面， 形成PDA薄膜。 此外， 吸附在材料表 面的PDA还 可以通过迈 克尔加成或席夫碱 反应作 为反应“桥”与含有亲核基团的试剂进一步反应， 从而在材料表面引入其他官能团。 结果表 明， 经PDA改性后的聚合物具有良好的吸附性能、 抗菌、 抗活性氧等积极作用。 [0004]α‑干扰素诱导蛋白6(IFI6)是一种 Ⅰ型干扰素刺激基因， 调节细胞凋亡和免疫应 答。 IFI6 可诱导登革热和乙型肝炎病毒感染， 减少血管内皮细胞和乙型肝炎病毒特异性 CD8+T细胞凋亡， 发挥 其抗病毒作用。 激活转录因子3(ATF3)下调其新靶点IFI6， 抑制舌鳞癌 细胞的生长和 迁移。 最新的有意义的发现表明， mRNA表达谱显示50个上调基因和13个下调 基因， 其中(IFI6)上调 。 IFI6的过度表达促进细胞增殖， 减少细胞凋亡和活性氧(ROS)的产 生； 相反， 这种过度表达增加了HaCaT和人真皮成纤维细胞(WS1)的放射敏感性。 另外， 海藻 酸钠(SA)也是一种天然多糖， 由于其具有良好的粘附性和生物相容性， 在生物医学组织工 程中得到了广泛的应用。 有研究表明SA类水凝胶可诱导炎症期巨噬细胞M2极化， 减少14～ 15期皮肤再生过程中的纤维化或瘢痕形成。 但如何将IFI6与GO、 SA、 PDA结合起来应用于创 面修复材料， 是需要解决 的问题。 因此针对放射性皮肤损伤的愈合， 需要一种含有IFI6的水 凝胶创面修复材料， 具有促进Hacat细胞增殖和迁移的能力， 使其具有体内外协同抗辐射能 力； 同时具有抗ROS和皮肤创面愈合的双重功能， 为RISI患者的载体治疗提供了方便 。 发明内容 [0005]针对上述现有技术， 本发明的目的是提供一种促进放射性皮肤损伤愈合的多功能说　明　书 1/7 页 3 CN 114948861 A 3