(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210586688.0 (22)申请日 2022.05.26 (66)本国优先权数据 202210162576.2 202 2.02.22 CN (71)申请人 郑州大学第一附属医院 地址 450052 河南省郑州市二七区建 设东 路50号 申请人 山东新时代药业有限公司 (72)发明人 张国坤　张天佑　 (51)Int.Cl. A61K 9/36(2006.01) A61K 9/32(2006.01) A61K 9/22(2006.01) A61K 31/7068(2006.01) A61K 47/32(2006.01)A61K 47/38(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种卡培他滨骨架缓释制剂及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种卡培他滨骨架缓释制剂 及其制备方法， 其中骨架制剂包含载药层、 缓释 骨架层和保护层组成， 其中缓释骨架层含有亲水 凝胶骨架材料， 经过研究发现在PEO  WSR301与 PEO N750的重量份之比为1:1～3 的范围内药品 的缓释效果更好， 所得 缓释制剂载药量大并且缓 释效果好， 所得卡培他滨骨架缓释制剂释药量平 稳， 血药浓度波动量小， 另外所得制剂的稳定性 好， 药品可长期存放。 权利要求书1页 说明书8页 附图1页 CN 114796147 A 2022.07.29 CN 114796147 A 1.一种卡培他滨骨架缓释制剂， 其特征在于， 所述骨架制 剂包含载药层、 缓释骨架层和 保护层组成， 其中缓释骨架层含有亲 水凝胶骨架材料。 2.根据权利要求1所述的卡培他滨骨架缓释制 剂， 其特征在于， 所述亲水凝胶骨架材料 为聚氧乙烯。 3.根据权利要求1所述的卡培他滨骨架缓释制 剂， 其特征在于， 所述亲水凝胶骨架材料 为PEO WSR3 01与PEO N75 0的混合物， 其中PEO WSR3 01与PEO N75 0的重量份之比为1:1～3 。 4.根据权利要求1所述的卡培他滨骨架缓释制 剂， 其特征在于， 所述载药层占制 剂总重 量份的20％～3 0％， 缓释骨架层占制剂总重量份的40％～6 0％。 5.根据权利要求1所述的卡培他滨骨架缓释制剂， 其特 征在于， 所述载 药层组成如下： 6.根据权利要求1所述的卡培他滨骨架缓释制 剂， 其特征在于， 所述缓释骨架层组成如 下： PEO WSR3 01‑PEO N750 20～30份 95％乙醇 20 0～300份 滑石粉 5～10份。 7.根据权利要求1所述的卡培他滨骨架缓释制剂， 其特 征在于， 所述保护层组成如下： 羟丙基甲基纤维素 20～3 0份 纯化水 80～120份。 8.一种制备权利要求1所述的卡培他滨骨架缓释制 剂的方法， 其特征在于， 所述制备方 法为： 1)原辅料 过筛 2)载药层制备： 将卡培他滨与水杨酸、 微晶纤维素和共聚维酮混合制软材、 挤出滚圆、 流化床干燥、 筛分； 3)缓释骨架层制备： 将亲水凝胶骨架材料与有机溶剂以及纯化水混合， 并对载药层包 衣； 4)保护层制备： 将羟丙基甲基纤维素在水溶液中分散， 采用流化床包衣机对缓释骨架 层进行包 衣、 混匀、 粉末压片得卡培他滨骨架缓释制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114796147 A 2一种卡培他滨骨架缓释制剂及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于医药制剂技术领域， 具体涉及 一种卡培他滨骨架缓释制剂及其制备方 法 背景技术 [0002]癌症是威胁人类生命安全最严重的疾病之一， 近年来伴随人口老龄化的加快以及 生活方式的改变， 癌症的发病率不断提升， 目前癌症的治疗方案多样， 除个别可以采用手术 治疗外， 大多还是以放疗和化疗为主， 在众多的癌症疾病中肠癌患者数量众多， 其中主要患 病群体为直肠癌， 早期直肠癌的治疗主要通过手术方式， 但是手术治疗不彻底， 术后复发率 高， 且疾病一旦发现均为癌症晚期， 疾病通常难以有效治愈 。 [0003]卡培他滨是已上市的第一个口服氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物， 主要用于乳 腺癌、 结肠直肠癌的新型靶向。 卡培他滨 是5‑funiaomiding的前体药物， 该药物在体内经肠 道小肠绒毛吸 收， 经过肝脏以及肿瘤组织代谢最终转 化为5‑氟尿嘧啶。 [0004]卡培他滨现有制剂是常规的普通片剂， 有150mg和500mg两种规格， 两种制剂吸收 迅速完全， 卡培他滨代谢产 物达峰时间在0.5h左右， 该产品药效受食物影响较大， 进餐后服 药分别降低卡培他滨的最高血 药浓度和生物利用度的6 0％和35％。 [0005]抗肿瘤药物需要维持较好的药物稳态才能具有最优的治疗效果， 目前普遍认为采 用持续静脉推注的方式效果较好， 其次为静脉滴注， 但是无论是静脉推注还是滴注都需要 患者住院治疗， 住院治疗对于多 数患者来说一方面时间成本较大， 另一方面经济不节约， 因 此研究一种可以口服并且能持续维持血 药浓度稳态的药物至关重要。 [0006]专利CN200710048137.4公开了一种卡培他滨口服缓控释制剂及其制备法。 该口服 缓控释制剂按重量百分比含有以下成分： 1)卡培他滨， 或其药学上可接受的盐， 或其酯类衍 生物的量为50～90％； 2)10～50％的药学上可接受的辅料， 其中包括4～44％药学上可接受 的起缓控释作用的辅料。 该发 明公开的缓释制剂为膜控释缓控释微丸、 肠溶膜控释制剂、 包 衣型缓控释片 剂中的一种， 该 药物的缓控释效果虽然较好， 但是 药品载药量较小。 发明内容 [0007]基于现有技术存在的问题本发明研究探索了一种卡培他滨骨架缓释制剂， 经过对 缓释骨架种类的探索发现亲水凝胶型缓释骨架有利于药物的载药以及缓释释放， 其中意外 的发现采用PEO的聚合物的混合物作为骨架材料效果更优， 采用其他成分例如羟丙甲基纤 维素、 海藻酸钠以及壳聚糖等作为骨架材料缓释效果较差， 选用P EO作为骨架材料的过程中 在PEO WSR301与PEO  N750的重量份 之比为1:1～3的范围内药品的缓释效果更好， 所得缓释 制剂载药量大并且缓释效果 好。 [0008]一种卡培他滨骨架缓释制剂， 所述骨架制剂包含载药层、 缓释骨架层和 保护层组 成， 其中缓释骨架层含有亲 水凝胶骨架材料。 [0009]进一步优选 的， 所述的卡培他滨骨架缓释制剂， 所述亲水凝胶骨架材料为聚氧乙说　明　书 1/8 页 3 CN 114796147 A 3