(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210588506.3 (22)申请日 2022.05.26 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 吕慧侠　童思仪　 (74)专利代理 机构 长沙新裕知识产权代理有限 公司 43210 专利代理师 赵超 (51)Int.Cl. A61K 9/10(2006.01) A61K 31/352(2006.01) A61K 47/20(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 43/00(2006.01)A61P 19/10(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 15/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种染料木素纳米混悬液的制备方法及该 方法制备的染料木素纳米混悬 液 (57)摘要 本发明公开了一种染料木素纳米混悬液的 制备方法及该方法制备的染料木素纳米 混悬液， 制备方法包括如下步骤： 取适量染料木素， 将其 加入到含有稳定剂的溶液中， 搅拌使其混合均 匀， 制成混悬液； 将上述 混悬液加入到研磨罐中， 在行星研磨机中研磨， 即得； 其中， 所述稳定剂为 十二烷基硫 酸钠和PVP ‑VA64。 与有机 溶剂沉淀法 相比， 介质研磨法能够避免有机溶剂在制剂中的 使用， 且更便于工业生产， 具有简单、 高效、 可控 等优点， 本发明采用介质研磨法成功制备出GNS ‑ NS， 有效地提高了GNS的体外溶出度以及膜渗透 性， 为GNS的后续口服给药制剂设计提供了依据。 权利要求书1页 说明书9页 附图6页 CN 114948869 A 2022.08.30 CN 114948869 A 1.一种染料木素纳米混悬 液的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 取适量染料木素， 将其加入到含有稳定剂的溶液中， 搅拌使其混合均匀， 制成混悬液； 将上述混悬 液加入到研磨罐中， 在行星研磨机中研磨， 即得； 其中， 所述稳定剂为十二 烷基硫酸钠和PVP ‑VA64。 2.根据权利 要求1所述的制备方法， 其特征在于： 所述十二烷基硫酸钠和PVP ‑VA64的质 量比为1:1。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 搅拌条件为： 在200r/min的磁力搅拌 速度下搅拌3 0min。 4.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于： 混悬 液浓度为10mg/mL。 5.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于： 在研磨罐中加入半径0.3m m的锆珠。 6.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 研磨条件为： 在行星研磨机以300r/ min的研磨速度研磨1.5 h。 7.权利要求1～6任一所述制备 方法制备的染料木素纳米混悬 液。 8.权利要求7 所述染料木素纳米混悬 液用于制备染料木素口服给 药制剂的用途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114948869 A 2一种染料木素纳米混悬液的制备方 法及该方 法制备的染料木 素纳米混悬液 技术领域 [0001]本发明属于医药领域， 具体涉及一种染料木素纳 米混悬液的制备方法及该方法制 备的染料木素纳米混悬 液。 背景技术 [0002]染料木素(Genistein,GNS)是一种天然的异黄酮类化合物， 其作为典型 的植物雌 性激素具有广泛的药理学作用， 如抑制酪氨酸和拓扑异构酶活性、 诱导细胞凋亡、 抑制破骨 细胞和淋巴细胞功能、 抗骨质疏松症、 降低心血管疾病发作的风险、 缓解绝经后的问题、 以 及降低患乳腺癌、 前列腺癌和肺癌的风险等， 是极具发展潜力的药物。 GNS易溶于二甲基亚 砜、 甲醇等有机溶剂， 但 其极难溶于水， 溶出度低， 口服生物利用度低。 目前已有报道将染料 木素制备成 固体分散体、 固体脂质体、 纳米晶体、 纳米乳等制剂从而提高其在体内的生物利 用度。 [0003]纳米混悬液是一种含稳定剂的纯药物粒子的亚微米胶体分散体。 通过研磨或者晶 体析出的方式使难溶性药物粒子的粒径达到亚微米甚至毫微米级， 从而提高药物比表面 积， 进而提高难溶性药物的溶出度、 溶出速率以及生物利用度。 除此之外， 将纳米混悬液固 化后还能提高制剂的载药量和物理化学稳定性。 根据纳米粒子形成原理的不同， 纳米混悬 液的制备方法主要有沉淀法、 介质研磨法和高压匀质法。 由于介质研磨法使用时不涉及有 机溶剂， 且操作简单、 研磨效率高、 重现性好而运用广泛。 近年来， 运用介质研磨法制备的已 上市的纳米制剂药物有惠氏制药公司的西罗莫司 片剂、 默克制药公司的阿瑞 匹坦 胶囊剂以及帕尔制药 公司的醋酸甲地孕酮 纳米混悬液等。 目前， 已有报道的染料木素纳米制剂的制备方法多为有机溶剂沉淀法和高压匀质法， 罕有介质研 磨法制备染料木素纳米混悬 液(GNS‑NS)的报道。 [0004]为了提高染料木素的溶出速率和生物利用度， 本实验前期筛选稳定剂， 通过介质 研磨法制备了染料木素纳米混悬液， 运用响应面曲线法优化处方工艺， 并对其粒径及分布、 Zeta电位、 晶型结构、 粒子形态进行表征， 通过 μDiss和 μFlux原位光纤系统支持的体外溶出 及渗透性实验等对GNS ‑NS进行体外 评价。 基于该研究结果， 特提出本发明创造 。 发明内容 [0005]本发明的目的在于克服现有技术的不足， 提供一种染料木素纳 米混悬液的制备方 法及该方法制备的染料木素纳米混悬 液。 [0006]本发明上述目的通过如下技 术方案实现： [0007]一种染料木素纳米混悬 液的制备 方法， 包括如下步骤： [0008]取适量染料木素， 将其加入到含有稳定剂的溶液中， 搅拌使其混合均匀， 制成混悬 液； 将上述混悬 液加入到研磨罐中， 在行星研磨机中研磨， 即得； [0009]其中， 所述稳定剂为十二 烷基硫酸钠和PVP ‑VA64。说　明　书 1/9 页 3 CN 114948869 A 3