(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210584881.0 (22)申请日 2022.05.26 (66)本国优先权数据 202210576677.4 2022.05.25 CN (71)申请人 郑州大学 地址 450001 河南省郑州市高新区科 学大 道100号 (72)发明人 董喜燕　赵雪利　华玥　王朝阳　 刘俊启　臧双全　郭相坤　李望　 吴伟娜　 (74)专利代理 机构 郑州联科专利事务所(普通 合伙) 41104 专利代理师 时立新 (51)Int.Cl. C08G 83/00(2006.01)A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) (54)发明名称 一种缓解肿瘤乏氧的铂金团簇放疗增敏剂 (57)摘要 本发明公开了一种缓解肿瘤乏氧的铂金团 簇放疗增敏剂， 属于纳米材料化学和生物化学的 交叉领域。 本发 明以生物相容性良好的左炔诺孕 酮为保护配体， 通过室温挥发一锅法合成产量 高、 荧光性能优越的原子尺寸精确的合金纳米 簇。 该纳米合金簇的化学式为： Pt2Au4C168H216O16 （简写为： Pt2Au4L8） ， 属于三方晶系， 空间群为手 性空间群 P3221。 该纳米合金簇具有较小的尺寸 （~2 nm） 和良好的分散性； 其在室温下具有强烈 的红色荧光， 荧光量子产率为3 7.9%， 可以用于高 品质细胞成像。 该纳米合金簇材料可以缓解肿瘤 乏氧， 作为放疗增敏剂起到放疗增敏效果， 具备 杀死肿瘤细胞的高效性。 权利要求书1页 说明书3页 附图4页 CN 115044051 A 2022.09.13 CN 115044051 A 1.一种纳米合金簇材料， 其特征在于： 其化学式是： Pt2Au4C168H216O16， 简写为： Pt2Au4L8， 属于三方晶系； 空间群为手性空间群P3221， α ＝90°, β ＝90°, γ ＝120°, L代表左炔诺孕酮配 体。 2.如权利要求1所述的纳米合金簇材料， 其特征在于： 由两个铂原子、 四个金原子和八 个有机配体组成， 六个金属原子通过金属键的相互作用形成一个八面体的内核， 每个铂原 子通过σ 键与四个配体中端基炔上的碳原子配位， 每个金原子通过π键与两个配体中端基炔 上的碳原子配位； 所述有机配 体为左炔诺孕酮。 3.如权利要求1或2所述的纳米合金簇材 料， 其特征在于： 其单晶结构如附图1。 4.如权利要求1 ‑3其中之一所述的纳米合金簇材料的应用， 其特征在于： 将其作为放疗 增敏剂。 5.如权利要求1 ‑3其中之一所述的纳米合金簇材料的应用， 其特征在于： 将其作为缓解 肿瘤乏氧的放疗增敏剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115044051 A 2一种缓解肿瘤乏氧的铂金 团簇放疗增敏剂 技术领域 [0001]本发明属于纳 米材料化学和生物化学的交叉领域， 具体涉及一种原子精确的纳 米 合金簇材 料放疗增敏剂， 尤其涉及一种可以缓解肿瘤乏氧的纳米合金簇材 料放疗增敏剂。 背景技术 [0002]随着团簇科学的快速发展， 由于高原子序数纳米簇与 入射辐射具有很强的相互作 用， 放射治疗领域的研究人员提出了研究高原子序数纳米簇作为下一代放疗增敏剂的想 法。 截至目前， Au团簇如牛血清白蛋白(BSA)保护的Au25团簇和左炔诺孕酮保护的Au8团簇在 放疗增敏方面已被深入探索。 研究表明， 1 ‑3nm大小的金属簇可被肾脏有效清除， 表现出低 毒性。 此外， 具有原子精确结构的纳米簇为分析放疗增敏剂的构效关系提供了良好的机会。 [0003]以往报道的大多数纳米簇放疗增敏剂的功能单一， 不能克服乏氧肿瘤的耐辐射 性。 通过在肿瘤微环境中分解过表达的H2O2进行原位产生O2是一种可行的方法。 此外， 许多 铂相关纳米材料具有良好的类过氧化氢酶活性。 因此， 制备铂基合金簇对于实现放疗增敏 以阻断乏氧对癌症治疗产生的负面影响具有很大的希望 。 发明内容 [0004]本发明目的在于提供一种可缓解肿瘤乏氧的原子级精确 纳米合金簇放疗增敏剂。 另一目的在于提供其制备 方法。 [0005]为实现本发明的目的， 所述纳米合金簇材料的化学式是Pt2Au4C168H216O16， 简写为： Pt2Au4L8， 属于三方晶系； 空间群为手性空间群P322 1， α ＝90°, β ＝90°, γ＝120°, L代表左炔诺孕 酮配体。 [0006]为实现本发明的目的， 本发明所述纳米合金簇材 料通过如下步骤制备而成： [0007]将配体左炔诺孕酮溶解于二氯甲烷(DCM)中， 室温搅拌溶解澄清； 加入氯铂酸的甲 醇溶液， 室温搅拌反应； 然后加入三乙胺， 室温继续搅拌； 最后加入四氢噻吩氯化金， 室温搅 拌， 反应结束以后将澄清溶 液置于室温下避光挥发， 得晶体， 过 滤， 洗涤， 室温晾干即可。 [0008]所述纳米合金簇材料是由两个铂原子、 四个金原子和八个有机配体组成(图1所 示)， 六个金属原子通过金属键的相互作用形成一个八面体的内核， 每个铂原子通过σ 键与 四个配体中端基炔上 的碳原子配位， 每个金原子通过π键与两个配体中端基炔上 的碳原子 配位(图2所示)。 [0009]所述纳米合金簇材料具有超小的尺寸(～2nm)和良好的分散性(图3和4所示)。 在 室温条件下具有强烈的红色荧光， 其最佳发射波长位置为663nm(激发波长390nm)(图5所 示)； 室温条件下荧光量子产率为37.9％。 用三(4,7 ‑二苯基‑1,10‑菲咯啉)二氯化钌(II) ([Ru(dpp)3]Cl2， 一种基于O2的荧光猝 灭剂)检测随时间变化的O2浓度， 以指示是否产 生O2。 在H2O2存在下， Pt2Au4L8组中[Ru(dpp)3]Cl2的荧光强度随反应时间的增加而显著下降(图6 所示)， 表明Pt2Au4L8可以催化过氧化氢分解为O2,即其具有类过氧化氢酶的性质， 掺杂其他说　明　书 1/3 页 3 CN 115044051 A 3