(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210588246.X (22)申请日 2022.05.27 (71)申请人 中国科学院深圳先进技 术研究院 地址 518055 广东省深圳市南 山区深圳大 学城学苑大道1068号 (72)发明人 魏平　司雯　范盈盈　王皞鹏　 (74)专利代理 机构 深圳市科进知识产权代理事 务所(普通 合伙) 44316 专利代理师 刘建伟 (51)Int.Cl. C07K 19/00(2006.01) C12N 15/867(2006.01) C12N 5/10(2006.01) C12N 5/0783(2010.01) A61K 35/17(2015.01)A61K 39/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 嵌合抗原受体、 重组载体、 重组细胞及其制 备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种嵌合抗原受体、 重组载体、 重组细胞及其制备方法和应用。 该CAR的重组共 刺激分子包括第一模块和第二模块； 第一模块为 第一N端段， 第二模块为连接的第二中间段及第 二C端段、 或者连接的第二N端段、 第二中间段及 第二C端段； 或者， 第一模块为连接的第一N端段 和第一中间段、 或者连接的第一N端段、 第一中间 段及第一C端段， 第二模块为第二C端段、 连接的 第二中间段及第二C端段、 或者连接的第二N端 段、 第二中间段及第二C端段； 将两类共刺激 结构 域从N端到C端拆分为三部分得到上述各段。 上述 CAR能够拓展CAR ‑T细胞下游信号的功能空间。 权利要求书7页 说明书24页 序列表5页 附图6页 CN 115232216 A 2022.10.25 CN 115232216 A 1.一种嵌合抗原受体， 其特征在于， 包括胞内域， 所述胞内域含有重组共刺激分子， 所 述重组共刺激分子包括从N端至 C端连接的第一模块和第二模块； 所述第一模块为第一N端段， 所述第二模块为连接的第二中间段及第二C端段、 或者连 接的第二 N端段、 第二中间段及第二C端段； 或者， 所述第一模块为连接的第一N端段和第一中间段、 或者连接的第一N端段、 第一中 间段及第一C端段， 所述第二模块为第二C端段、 连接的第二中间段及第二C端段、 或者连接 的第二N端段、 第二中间段及第二C端段； 其中， 所述第一N端段、 所述第一中间段及所述第 一C端段为将第一共刺激结构域从N端 至C端依次拆分为三部 分而得到， 所述第二N端段、 所述第二中间段及所述第二C端段为将第 二共刺激结构域 从N端至C端依次拆分为三部 分而得到， 所述第一共刺激结构域和所述第二 共刺激结构域 为不同共刺激分子的胞内段。 2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体， 其特征在于， 所述第 一共刺激结构域为免疫球 蛋白超家族的共刺激分子胞内段， 所述第二共刺激结构域为肿瘤坏死 因子受体超家族的共 刺激分子胞内段； 或者， 所述第一共刺激结构域为肿瘤坏死因子受体超家族的共刺激分子胞内段， 所述 第二共刺激结构域 为免疫球蛋白超家族的共刺激分子胞内段。 3.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体， 其特征在于， 所述第 一共刺激结构域为CD28或 ICOS的胞内段， 所述第二共刺激结构域 为4‑1BB或OX40的胞内段； 或者， 所述第一共刺激结构域为4 ‑1BB或OX40的胞内段， 所述第二共刺激结构域为CD28 或ICOS的胞内段。 4.根据权利 要求3所述的嵌合抗原受体， 其特征在于， CD28胞内段从N端至C端依次拆分 为CD28‑N端段、 CD28 ‑中间段和CD28 ‑C端段， ICOS胞内段从N端至C端依次拆分为ICOS ‑N端 段、 ICOS‑中间段和ICOS ‑C端段， 4‑1BB胞内段从N端至C端依次拆分为4 ‑1BB‑N端段、 4‑1BB‑ 中间段和4 ‑1BB‑C端段， OX40胞内段从N端至C端依次拆分为OX40 ‑N端段、 OX40 ‑中间段和 OX40‑C端段； 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的CD28 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 CD28 ‑C端 段、 4‑1BB‑N端段、 4‑1BB‑中间段和4 ‑1BB‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的4 ‑1BB‑N端段、 4‑1BB‑中间段、 4‑1BB‑C端段、 CD28 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 CD28 ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的CD28 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 CD28‑C端段、 4‑1BB‑中间段、 4 ‑1BB‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的4 ‑1BB‑N端段、 4‑1BB‑中间段、 4‑1BB‑C端段、 CD28 ‑中间段、 CD28 ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的CD28 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 4 ‑ 1BB‑N端段、 4‑1BB‑中间段和4 ‑1BB‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的4 ‑1BB‑N端段、 4‑1BB‑中间段、 CD28‑N端段、 CD28 ‑中间段、 CD28 ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的CD28 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 4 ‑ 1BB‑中间段和4 ‑1BB‑C端段；权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 115232216 A 2或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的4 ‑1BB‑N端段、 4‑1BB‑中间段、 CD28‑中间段、 CD28 ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的4 ‑1BB‑N端段、 CD28 ‑中间段、 CD28‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的CD28 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 4 ‑ 1BB‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接 的CD28‑N端段、 4‑1BB‑中间段和 4‑1BB‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的4 ‑1BB‑N端段、 4‑1BB‑中间段、 CD28‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的CD28 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 CD28‑C端段、 OX40 ‑N端段、 OX40 ‑中间段和OX40 ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的OX40 ‑N端段、 OX40 ‑中间段、 OX40‑C端段、 CD28 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 CD28 ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的CD28 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 CD28‑C端段、 OX40 ‑中间段、 OX40 ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的OX40 ‑N端段、 OX40 ‑中间段、 OX40‑C端段、 CD28 ‑中间段、 CD28 ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的CD28 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 OX40‑N端段、 OX40 ‑中间段和OX40 ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的OX40 ‑N端段、 OX40 ‑中间段、 CD28‑N端段、 CD28 ‑中间段、 CD28 ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的CD28 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 OX40‑中间段和OX40 ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的OX40 ‑N端段、 OX40 ‑中间段、 CD28‑中间段、 CD28 ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的OX40 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 CD28‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的CD28 ‑N端段、 CD28 ‑中间段、 OX40‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的CD28 ‑N端段、 OX40 ‑中间段和 OX40‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的OX40 ‑N端段、 OX40 ‑中间段、 CD28‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的ICOS ‑N端段、 ICOS ‑中间段、 ICOS‑C端段、 4‑1BB‑N端段、 4‑1BB‑中间段和4 ‑1BB‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的4 ‑1BB‑N端段、 4‑1BB‑中间段、 4‑1BB‑C端段、 ICOS ‑N端段、 ICOS ‑中间段、 ICOS ‑C端段； 或者， 所述重组共刺激分子包括从N端至C端依次连接的ICOS ‑N端段、 ICOS ‑中间段、权　利　要　求　书 2/7 页 3 CN 115232216 A 3