(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210591928.6 (22)申请日 2022.05.27 (71)申请人 武汉大学 地址 430072 湖北省武汉市武昌区珞珈山 街道八一路2 99号 (72)发明人 台万一　郑岩　 (74)专利代理 机构 武汉科皓知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 42222 专利代理师 江慧 (51)Int.Cl. A61K 47/68(2017.01) A61K 47/64(2017.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 31/40(2006.01) A61P 35/00(2006.01)C07K 19/00(2006.01) C07K 1/02(2006.01) C12P 21/02(2006.01) (54)发明名称 一种基于抗体IgG1-Fc结构域的靶向-药物 及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明描述了一种基于抗体IgG1 ‑Fc结构域 的蛋白药物偶联物、 制备方法与应用。 所述偶联 物包含小分子靶向配体、 毒性药物弹头和IgG1的 Fc结构域蛋白， 通过将配体和药物弹头偶联在Fc 蛋白的N端形成可肿瘤靶向的蛋白药物偶联物。 本发明公开了 Fc蛋白药物偶联物的结构、 制备方 法和治疗用途。 本发明将SMDC和抗体Fc 结构域相 融合得到类似抗体药物偶联物结构 ‑eADC。 利用 抗体分子天然的药代动力学优势弥补小分子药 物偶联物半衰期短的缺陷， 取长补短， 实现 “1+1> 2”的效果。 权利要求书4页 说明书19页 序列表3页 附图5页 CN 114931651 A 2022.08.23 CN 114931651 A 1.一种基于抗体IgG1 ‑Fc结构域的肿瘤靶向性蛋白药物偶联物， 其特征在于， 所述肿瘤 靶向性蛋白药物偶联物的结构式如下： 其中： R1选自氢或C1 ‑C4的烷基； Z为甲硫氨酸、 谷氨酰胺或无 取代； aa为L型氨基酸， 所述a a包括亮氨酸、 脯氨酸、 谷氨酸、 苏氨酸和甘 氨酸中的至少一种； n选自1、 2、 3、 4、 5或6； k为1或2； Q1表示为小分子靶向配 体， 所述配 体包括DUPA、 叶酸和乙酰唑胺中的一种。 2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向性蛋白药物偶联物， 其特 征在于， 其结构式如下： 如式IB1所示的蛋白药物偶联物中， 各字母和基团的定义同权利要求1任一项所述； 其 中， R1为氢； Z为无 取代； (aa)n为亮氨酸 ‑脯氨酸‑谷氨酸‑苏氨酸； k 为2。 3.根据权利要求1所述的肿瘤靶向性蛋白药物偶联物， 其特 征在于， 其结构式如下：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114931651 A 2如式IB2所示的蛋白药物偶联物中， 各字母和基团的定义同权利要求1任一项所述； 其 中R1为氢； Z为甲硫氨酸； (a a)n为亮氨酸 ‑脯氨酸‑谷氨酸‑苏氨酸； k 为2。 4.根据权利要求1和2所述的肿瘤靶向性蛋白药物偶联物， 其特征在于， 包括下列任一 化合物： 权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114931651 A 3