(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210583952.5 (22)申请日 2022.05.27 (71)申请人 云南中医药大学 地址 650500 云南省昆明市呈贡区雨 花路 1076号 (72)发明人 苏佳　胡国先　李艳　孔令梅　 王睿睿　庄馨英　马晓霞　李国栋　 张希　 (74)专利代理 机构 昆明知道 专利事务所(特殊 普通合伙企业) 5 3116 专利代理师 邓菁菁 (51)Int.Cl. A61K 31/352(2006.01) A61K 36/539(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 野黄芩素在制备治 疗胰腺癌药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了野黄芩素在制备治疗胰腺癌 药物中的应用。 本发明首次将野黄芩素应用于胰 腺癌的治疗中， 在体外选用胰腺癌细胞系PANC ‑1 为检测模型， 给予野黄芩素处理， 结果显示野黄 芩素能显著抑制胰腺癌细胞PANC ‑1细胞增殖、 克 隆形成， 体内实验选用BALB/c  Nude裸鼠接种 PANC‑1细胞， 腹腔注射野黄芩素处理， 结果显示 野黄芩素可抑制给药裸鼠移植瘤增长， 与对照组 相比抑瘤率具有显著性差异 。 以上结果表明野黄 芩素在体内外均对胰腺癌均具有抑制作用， 且体 内实验给药剂量下未显示明显毒性， 提示野黄芩 素用于胰腺癌治疗具有较好安全性。 因此野黄芩 素及其药用盐在胰腺癌治疗和预防方面具有很 好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 114788822 A 2022.07.26 CN 114788822 A 1.如下结构式 （I） 所示的化 合物野黄 芩素或其药用盐， 。 2.权利要求1所述野黄芩素或其药用盐作为唯一活性成分或活性成分之一在制备治疗 胰腺癌药物中的应用。 3.一种治疗胰腺癌的药物组合物， 其特征在于， 以治疗有效量的野黄芩素或其药用盐 为活性成分， 加上 药学上可接受的辅料或载体制备而成。 4.根据权利要求3所述的药物组合物， 其特征在于， 所述的药用盐指药学上可接受的 盐， 为化合物野黄芩素与有机酸， 或无机酸， 或无机碱、 有机碱所形成的盐， 所述无机酸为： 盐酸、 磷酸、 硫酸、 硝酸， 所述有机酸为： 甲酸、 乙酸、 丙酸、 丁酸、 己酸、 庚酸、 草酸、 马来酸、 酒 石酸、 柠檬酸、 乙二酸、 己二酸、 天冬氨酸、 苯磺酸、 樟脑酸、 樟脑磺酸、 二葡糖酸、 琥珀酸、 环 戊烷丙酸、 十二烷基硫酸、 乙磺酸、 葡庚糖酸、 甘油磷酸、 半硫酸、 延胡索酸、 2 ‑羟基乙磺酸、 乳酸、 甲磺酸、 烟酸、 2 ‑萘磺酸、 扑酸、 果胶酯酸、 3 ‑苯基丙酸、 苦味酸、 新戊酸， 所述无机碱、 有机碱为： 氢氧化钠、 三羟甲基氨基甲烷、 N ‑甲基‑葡萄糖胺。 5.根据权利要求3所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述药物组合物可通过肠道或者非 肠道途径给 药， 给药剂型为注射剂、 粉针剂、 粉剂、 颗粒剂、 胶囊、 片 剂或植入剂。 6.一种制备野黄 芩素的方法， 其特 征在于， 方法具体如下： 将干燥半枝莲饮片粉碎至400目， 用95%乙醇浸提3 ‑4次， 合并提取液， 减压浓缩除去有 机溶剂后得到半枝莲浸膏； 将浸膏依次用石油醚、 二氯甲烷、 乙酸乙酯进行萃取， 乙酸乙酯 部位采用硅胶柱层析， 以体积比为100:1 ‑2:1的氯仿 ‑甲醇进行梯度洗脱， 收集合并氯仿 ‑甲 醇体积比为20:1的洗脱液进一步分离， 浓缩， 经正相硅胶柱、 反向Ｃ18柱以及重结晶纯化得 到单体化 合物野黄 芩素。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114788822 A 2野黄芩素在制备治疗胰 腺癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技 术领域， 具体涉及野黄 芩素在制备治疗 胰腺癌药物中的应用。 背景技术 [0002]胰腺癌具有侵袭性强、 早期诊断困难、 转移和死亡率高等特点， 是死亡率最高的恶 性肿瘤。 目前临床上胰腺癌治疗手段主要为外科切除以及化学药物治疗。 手术根治性切除 是胰腺癌最有效的治疗方式， 几乎是胰腺癌患者可以获得长期生存的唯一机会， 但8 0%的初 诊患者因为局部进展和远端转移,  在就诊时往往已经发展至中晚期失去根治性手术的机 会， 仅10%～20%的患者确诊时可以接受手术治疗。 然而却不能从根本上改善胰腺癌患者的 临床预后， 作为全身性疾病， 形态学的切除并不能从生物学上根治胰腺癌。 即使能够手术切 除,胰腺癌 患者的中位 生存时间也 不足2年。 [0003]化疗不仅作为提高中晚期胰腺癌患者生活质量以及改善预后的重要手段， 同而且 在胰腺癌术前及术后治疗中起着重要作用。 胰腺癌由于其特殊的生物学行为， 胰腺癌药物 研发和治疗进展一直落后于其他消 化道肿瘤。 胰腺癌间质组织丰富， 大量纤维结缔组织形 成的肿瘤微环境是化疗药物作用的壁垒， 导致胰腺癌组织局部药物浓度底， 化疗敏感性较 差， 进而使得胰腺癌化疗具有很大的局限性。 [0004]临床上治疗胰腺癌的一线药物为吉西他滨， 已上市的胰腺癌靶向药物还有针对靶 点EGFR的厄洛替尼、 针对靶点mTOR的依维莫司等。 在现有的化疗 药物应用方面中， 由于临床 化疗药物单独应用有效率低、 患者生存率改善有限、 耐药性频发， 因此以化疗药物为基础的 联合化疗策略是胰腺癌治疗的主要策略。 然而目前联合化疗方案虽然 可在一定程度上提升 胰腺癌疗效， 但是仍然存在毒副作用明显， 患者耐受性差等缺点， 患者整体预后不佳。 在新 型药物治疗， 如肿瘤靶向药物和肿瘤 免疫药物治疗是肝胆胰肿瘤治疗领域的热点， 仑伐替 尼与帕博利珠单抗联合用药为肝癌治疗带来了颠覆 性进展， 但胰腺癌作为冷肿瘤其对肿瘤 免疫治疗应答率低。 此外， 在分子 分型和靶向药物研发方面， 也难以通过分子分型指导胰腺 癌个体化治疗。 基于以上胰腺癌临床和治疗现状， 目前针对胰腺癌尚无满意的药物治疗方 案， 提示了胰腺癌治疗新策略和新药物研发的迫切 性和必要性， 特别是高效低毒的新型胰 腺癌治疗药物研发具有重要意 义。 [0005]中药半枝莲为唇形科植物半枝莲 Scutellaria  barbata D.Don的干燥全草。 黄酮 类成分是半枝莲的有效药理成分， 半枝莲中黄酮类成分种类多达50多种， 分别为黄酮、 二氢 黄酮和黄酮苷类。 2010版 《中 国药典》 规定半枝莲中黄酮类成分含量不得低于1.50%。 作为半 枝莲中重要的黄酮类成分， 野黄芩素不但具有多种生物学活性， 且在其活性范围内具有较 好的安全性。 目前野黄芩素在胰腺癌方面的活性未见报道， 且野黄芩素在胰腺癌治疗方面 并无相关文献及专利公开。 发明内容 [0006]本发明的目的是提供野黄 芩素在制备治疗 胰腺癌药物中的应用。说　明　书 1/6 页 3 CN 114788822 A 3