(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210593323.0 (22)申请日 2022.05.27 (71)申请人 杭州师范大学 地址 311121 浙江省杭州市余杭区余杭塘 路2318号 (72)发明人 谢恬　楼剑书　胡君虎　王浩洁　 胡碟　赵丽萍　庾丽华　关峥嵘　 江亚萍　 (74)专利代理 机构 杭州君度专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 33240 专利代理师 朱亚冠 (51)Int.Cl. A61K 31/506(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/04(2006.01) A61K 31/015(2006.01) (54)发明名称 β-榄香稀和奥希 替尼药物组合在制备抗肺 癌药物上的应用 (57)摘要 本发明公开抑制IGF1R/vimentin/EMT过程 在制备抗肿瘤药物组合中的作用。 抑制IGF1R/ vimentin/EMT的药物组合中， 有一个药物能与 IGF1R结合并抑制其活性， 与另一药物联用后 能 协同抑制v imentin的活性， 从而抑制EMT， 起到协 同增效抗肿瘤的作用。 Vi mentin是I GF1R抑制EMT 的关键中间调控点。 靶向IGF1R的药物选择联用 药物时， vimentin减少诱导的EMT抑制可做为筛 选联用药物的新效应靶 途径。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 114917231 A 2022.08.19 CN 114917231 A 1.一种药物组合物， 其特 征在于包括β ‑榄香稀和奥希替尼。 2.根据权利要求1所述的一种药物组合物， 其特征在于所述β ‑榄香稀和奥希替尼的用 量比为10 0 μg/ml： 0.2 ‑80nM。 3.根据权利要求2所述的一种药物组合物， 其特征在于所述β ‑榄香稀和奥希替尼的用 量比为10 0 μg/ml： 20nM 。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的一种药物组合物， 其特征在于还包括药学上可接受 的辅料或辅助性成分。 5.根据权利要求1 ‑3任一项所述的一种药物组合物， 其特征在于所述药物组合物的剂 型为医学 上认可的任何一种剂型。 6.根据权利要求5所述的一种药物组合物， 其特征在于所述药物 组合物的剂型为片剂、 口服液、 颗粒剂、 喷雾剂、 注射液、 粉针剂、 粉剂或胶囊剂。 7.权利要求1 ‑6任一项所述的一种药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。 8.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于所述肿瘤为肺癌。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特 征在于所述肿瘤为非小细胞肺癌。 10.根据权利要求7 ‑9任一项所述的应用， 其特征在于β ‑榄香稀和奥希替尼联用抑制 IGF1R的关键下游事 件vimentin的减少， 通过vimenti n的减少抑制E MT。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114917231 A 2β‑榄香稀和奥希替尼药物组合在制备抗肺癌药物上的应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 涉及β ‑榄香稀和奥希替尼药物组合在制备抗肺癌药物 上的应用。 背景技术 [0002]肺癌是目前癌症死亡的主要原因， 占所有癌症死亡的近20％。 我国肺癌的发病率 及死亡率均高于西方国家。 预计至2030年， 中国的肺癌死亡率可能会增加 约40％。 靶向药物 表皮生长因子受体 ‑酪氨酸激酶抑制剂(EGFR ‑TKIs)成为肺癌治疗中的里程碑。 然而， 半数 以上患者由于EGFR中T790M位点突变而对一、 二代EGFR ‑TKIs耐药。 近年新研发的第三代 EGFR‑TKI奥希替尼， 能有效解决T790M位点突变产生的耐药， 显著延长无进展生存期， 被视 作EGFR突变阳性非小细胞肺癌的一线治疗药物。 然而， 与其他EGFR ‑TKI一样， 由于EGFR新突 变点及耐药信号通路水平增加等原因， 又不可避免地产生耐药。 这表明单独靶向EGFR不会 获得长期益处， 可能存在其他信号途径减弱奥希 替尼的作用并使之耐药。 因此， 结合其它抗 肿瘤通路逆转奥希替尼耐药为肺癌临床治疗的有效策略。 中医药在抗耐药方面具有多方 位、 毒性小等优势， 其在肺癌综合治疗中的独特作用被日渐突出。 [0003]活血化瘀为中医辨证论治肺癌的重要原则， 广泛应用于临床。 活血化瘀中药温郁 金治疗肺癌使用频率较高， 其 味苦、 辛， 性温， 归肺、 肝、 心经， 具有 “消癥散结， 破血止痛 ”之 功效， 《本草从新》 指其 “能开肺金之郁 ”。 从温郁金提取的活性 成份榄香烯， 被成功 开发并用 于各类肺癌的治疗。 β ‑榄香稀协同奥希替尼抗肺癌的作用及机制未见报道。 此药物组合有 着较好的协同抗肺癌作用， 为拮抗奥希替尼耐药的产生 提供有效临床治疗策略。 发明内容 [0004]本发明的第一个目的在于针对现有技术的不足， 提供β ‑榄香稀和奥希替尼药物组 合在制备抗肺癌药物上的应用， 该组合物通过IGF1R抑制vimentin进而实现抑制EMT过程， 从而可以增强抗肿癌的疗效， 可以减少奥希替尼的用量， 降低奥希替尼的耐药性， 降低促 发 肿瘤的转移概 率。 [0005]作为优选， 所述肿瘤为肺癌， 更为优选非小细胞肺癌。 [0006]本发明的第二个目的是提供一种药物组合物， 包括β ‑榄香稀和奥希替尼。 [0007]作为优选， 所述β ‑榄香稀和奥希替尼的用量比为100 μg/ml： 0.2 ‑80nM； 优选为 100 μ g/ml： 20nM 。 [0008]作为优选， 还 包括药学上可接受的辅料或辅助性成分。 [0009]作为优选， 所述药物组合物的剂型为医学 上认可的任何一种剂型。 [0010]更为优选， 所述药物组合物的剂型为片剂、 口服液、 颗粒剂、 喷雾剂、 注射液、 粉针 剂、 粉剂或胶囊剂。 [0011]vimentin的减少是β ‑榄香稀和奥希替尼组合抑制IGF1R的关键下游事件， 通过 vimentin的减少抑制E MT。说　明　书 1/5 页 3 CN 114917231 A 3