(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210599177.2 (22)申请日 2022.05.30 (71)申请人 广州医科 大学 地址 511400 广东省广州市番禺区新造路 广州医科大学蛋白质修饰与降解重点 实验室 (72)发明人 杨春涛　霍瑞　郑雪　李晓潼　 张辉　 (74)专利代理 机构 广州市越秀区哲力专利商标 事务所(普通 合伙) 44288 专利代理师 赵典 (51)Int.Cl. A61K 31/198(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 39/06(2006.01) (54)发明名称 硫烷硫供体化合物在制备治疗肝癌 的药物 和克服肝癌化疗耐药性的化疗药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了硫烷硫供体化合物在制备治 疗肝癌的药物和克服肝癌化疗耐药性的化疗药 物中的应用， 属医药制品技术领域。 该化合物不 仅在体内、 体外实验中表现出对肝癌细胞和小鼠 肝癌移植瘤模 型的生长抑制活性， 它还能抑制细 胞内线粒体复合体I的组装和活性， 更重要的是， 它能显著下调铁 ‑硫簇生物合 成蛋白相关基因的 表达。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 115105489 A 2022.09.27 CN 115105489 A 1.硫烷硫供体化合物在制备治疗肝细胞肝癌药物中的应用， 其特征在于， 所述硫烷硫 供体化合物具有抗肝细胞肝癌的活性， 所述硫烷硫供体化合物的名称为过硫化半胱氨酸前 体化合物， 其化学结构式如下式所示： 2.根据权利要求1所述的硫烷硫供体化合物在制备肝细胞肝癌治疗药物中的应用， 其 特征在于， 所述硫烷硫供体化 合物能够抑制细胞线粒体复合体I的活性和功能。 3.根据权利要求1所述的硫烷硫供体化合物在制备肝细胞肝癌治疗药物中的应用， 其 特征在于， 所述硫烷硫供体化 合物能够抑制细胞铁 ‑硫簇组装蛋白相关基因的表达 。 4.根据权利要求1所述的硫烷硫供体化合物在制备肝细胞肝癌治疗药物中的应用， 其 特征在于， 所述硫烷硫供体化合物作为肝细胞肝癌治疗药物的有效抗癌 成分， 添加药剂学 可接受的辅料和载体后， 可用于制备治疗肝细胞肝癌的药物。 5.根据权利要求4所述的硫烷硫供体化合物在制备肝细胞肝癌治疗药物中的应用， 其 特征在于， 所述药物的剂型为片 剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 丸剂、 注射剂中的任一种。 6.硫烷硫供体化合物在制备克服肝细胞肝癌化疗耐药的药物中的应用， 其特征在于， 所述化疗药物中包 含有所述硫烷硫供体化 合物。 7.根据权利要求6所述的硫烷硫供体化合物在制备克服肝细胞肝癌化疗耐药的化疗药 物中的应用， 其特 征在于， 所述硫烷硫供体化 合物能抑制线粒体介导的抗氧化功能。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115105489 A 2硫烷硫供体 化合物在制备治疗肝癌的药物和克服肝癌化疗耐 药性的化疗药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药制品技术领域， 具体涉及硫烷硫供体化合物在制备治疗肝癌的药 物和克服 肝癌化疗耐药性的化疗药物中的应用。 背景技术 [0002]肝癌是威胁全球公众健康的重大疾病， 其发病率和死亡率逐年上升， 在各种肝癌 中， 肝细胞肝癌(Hepatocellular  carcinoma,HCC)是肝癌的主要类型。 除手术外， 目前可用 于HCC治疗的手段较为匮乏， 即使使用价格昂贵的靶向治疗药物， 由于HCC细胞的代谢重编 程， 肿瘤极易产生耐药， 其中线 粒体氧化 ‑还原重编程是HCC对多种药物耐药的重要原因， 克 服该类耐药对H CC的治疗将产生极大的推动作用。 [0003]硫烷硫是含六个价电子， 不带电荷的亲核试剂。 上世纪50年代， 研究已显示， 硫烷 硫化合物具有抗癌活性， 熟知的大蒜素、 莱菔硫烷是常见的天然硫烷硫供体。 鉴于传统硫烷 硫化合物的化学稳定性差、 挥发性 强、 结构修饰局限， 亟待开 发化学稳定性好、 挥发性弱的， 同时具有抗 肝细胞肝癌活性的硫烷硫供体。 发明内容 [0004]为克服现有技术中的上述不足， 本发明的目的之一在于提供硫烷硫供体化合物在 制备肝细胞肝癌治疗药物中的应用。 本发明提供的硫烷硫供体化合物为过硫化半胱氨酸前 体化合物(Persu lfided cysteine  precursor,PSCP)， 其通过释放活性硫烷硫分子， 可 发挥 抗肝细胞肝癌的活性。 [0005]本发明的目的之二在于提供硫烷硫供体化合物在制备克服肝细胞肝癌化疗耐药 性的化疗药物中的应用， 通过抑制线粒体的抗氧化功能， 可增强肝细胞肝癌化疗敏感性。 [0006]为了实现上述目的之一， 本发明采用以下技 术方案： [0007]本发明提供硫烷硫供体化合物在制备治疗肝癌的药物中的应用， 所述硫烷硫供体 化合物具有体内外的抗肝细胞肝癌的活性， 所述硫烷硫供体是过硫化半胱氨酸前体化合 物， 其化学结构式如下式所示：说　明　书 1/5 页 3 CN 115105489 A 3