(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210598584.1 (22)申请日 2022.05.30 (71)申请人 南京中医药大学 地址 210023 江苏省南京市栖霞区仙林大 道138号 (72)发明人 程海波　沈卫星　李柳　孙东东　 潘林梅　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 专利代理师 刘杨 (51)Int.Cl. A61K 36/9066(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合 物及制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种治疗微卫星稳定型结直 肠肿瘤的中药组合物及其制备的药物组合物、 制 备方法和应用， 该中药组合物以仙鹤草与黄连相 须配伍为君药， 苦参、 生薏苡仁、 醋三棱、 醋莪术 共为臣药， 炙黄芪、 麸炒白术为佐使药， 诸药相 合，“祛瘀解毒、 清热化湿、 健脾益气 ”， 用于治疗 微卫星稳定型结直肠肿瘤疗效确切， 具有调控微 卫星稳定 型结直肠肿瘤增殖/凋亡、 抑制肝/肺转 移等多种功效。 选取的药材基源 稳定， 质量可靠， 无毒副作用， 药物组合物制剂形式灵活， 适于对 不同病程及用药人群个性化给药； 制备工艺稳定 可控， 操作简便， 易于大规模制备。 权利要求书1页 说明书7页 附图3页 CN 114949142 A 2022.08.30 CN 114949142 A 1.一种治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合物， 其特征在于， 按重量计， 包含仙鹤 草9‑15份、 黄连2 ‑8份、 苦参6 ‑12份、 生薏苡 仁9‑15份、 醋三棱6 ‑12份、 醋莪术6 ‑12份、 炙黄芪 12‑18份和麸炒白术9 ‑15份。 2.根据权利要求1所述的中药组合物， 其特征在于， 按重量计， 仙鹤草与黄连的配比为 2： 1‑3： 1。 3.根据权利要求1或2所述的中药组合物， 其特征在于， 按重量计， 包含仙鹤草12份、 黄 连5份、 苦参9份、 生 薏苡仁12份、 醋三 棱9份、 醋莪术9份、 炙黄芪15份和麸炒白术12份。 4.一种药物组合物， 其特征在于， 包含权利要求1～3任一所述中药组合物的提取物以 及药学上可接受的载体， 制剂形式包 含口服液、 片 剂、 胶囊、 颗粒或栓剂。 5.根据权利要求4所述的药物组合物， 其特征在于， 以质量百分比计， 所述提取物占 20％‑30％。 6.一种权利要求 4‑5任一所述的药物组合物的制备 方法， 其特 征在于， 包 含以下步骤： (1)制备提取 液 方法一： 取 各药材饮片以水合并提取两次， 合并煎 液得提取液； 方法二： 生薏苡仁、 醋三棱、 醋莪术、 麸炒白术饮片经超临界萃取获得提取液I， 提取药 渣与其余药材饮片以水合并提取两次， 合并煎 液得提取液II； (2)制备浓 缩液 将步骤(1)方法一制得的提取液或方法二制得的提取液II浓缩至60℃时的相对密度为 1.08‑1.12的浸膏， 加入乙醇直至占总体积百分比为65％ ‑75％， 醇沉， 滤液浓缩至65℃时的 相对密度为1.20 ‑1.30的浓缩液； (3)制备药物组合物 在步骤(1)方法一制得的提取 液的浓缩液中添加药 学上可接受的载体； 或分别在步骤(1)方法二制得的提取液I与提取液II的浓缩液中添加药学上可接受的 载体， 制备 药物组合物。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)两次提取的方法分别为第一 次提取以药材重量8 ‑12倍量的水， 浸泡0.5h， 煎煮1 ‑2h； 第二次提取以药材重量6 ‑10倍量的 水， 煎煮1 ‑2h。 8.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)还包含对浓缩液喷雾干燥， 所 述喷雾干燥的进风温度为100 ‑120℃， 出风温度为80 ‑90℃， 物料温度为60 ‑80℃， 雾化压力 为0.2‑0.4MPa。 9.根据权利要求1 ‑3任一所述的中药组合物或者权利要求4 ‑5任一所述的药物组合物 在制备治疗微 卫星稳定型 结直肠肿瘤药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述中药组合物或药物组合物用于制备 调控微卫星稳定型结直肠肿瘤增殖或凋亡、 抑制微卫星稳定型结直肠肿瘤肝转移或肺转移 药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114949142 A 2治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合物及制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及一种治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合物及其制备方法和应 用， 尤其涉及一种通过抑制肿瘤增殖及转移、 诱导肿瘤凋亡， 有效治疗微卫星稳定型结直肠 肿瘤的中药组合物及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]结直肠癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一， 尽管手术、 化疗、 靶向、 免疫治疗等 疗法的应用对肠癌患者的预后有所改善， 但对于晚期结直肠癌患者， 其5年生存率依然很 低。 [0003]晚期结直肠癌可被初步分为微卫星不稳定(MSI ‑H)和低度微卫星不稳定/微卫星 稳定型(MSI ‑L/MSS)， MSI ‑H类型的结直肠癌仅占晚期结直肠癌患者中的较小比例， 免疫治 疗对其疗效较好； 而占主要比例的MSI ‑L/MSS类型的结直肠癌， 免疫治疗对其未见明显疗 效， 化学药物治疗费用昂贵、 副作用大， 效果也并不显著。 因此， 对于大量微卫星稳定型晚期 结直肠癌 患者， 仍缺乏有效的治疗药物。 发明内容 [0004]发明目的： 针对现有药物对微卫星稳定型结直肠肿瘤疗效欠佳等不足， 本发明旨 在提供一种通过多种机制有效治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的中药组合物及其制备的药 物组合物、 制备 方法和应用。 [0005]技术方案： 作为本发明涉及的第一方面， 本发明治疗微卫星稳定型结直肠肿瘤的 中药组合物按重量计， 包含仙鹤草9 ‑15份、 黄连2 ‑8份、 苦参6 ‑12份、 生薏苡仁9 ‑15份、 醋三 棱6‑12份、 醋莪术6 ‑12份、 炙黄芪12 ‑18份和麸炒白术9 ‑15份。 [0006]进一步地， 在上述中药组合物中， 按重量计， 仙鹤草与黄连的配比为2： 1 ‑3： 1。 [0007]优选， 上述中药组合物按重量计， 包含仙鹤草12份、 黄连5份、 苦参9份、 生薏苡仁12 份、 醋三棱9份、 醋莪术9份、 炙黄芪15份和麸炒白术12份。 [0008]中医药是中华民族的瑰宝， 在恶性肿瘤的治疗中发挥了重要作用。 古代中医典籍 中虽没有“恶性肿瘤”这一名称的记载， 但从临床症状记载看， “肠风”、“脏毒”、“癥瘕”等疾 病的临床表现与现代结直肠癌类似。 本发明的中药组合物在 “癌毒”学说的基础上， 借助癌 毒病机理论， 应用于恶性肿瘤的临床诊疗， 取得良好临床疗效。 基础研 究表明MSS/MSI ‑L结 直肠癌中CD4+/CD8+T淋巴细胞、 M1型巨噬细胞的浸润明显减少， 抗肿瘤活性减弱， 而调节性T 细胞(Treg)、 浆细胞和髓源抑制细胞(MDSCs)等细胞浸润却明显增加。 因此， 发挥中医药的 整合优势， 多通路综合调节结直肠癌微环 境中免疫细胞的浸润， 可用于MSS/MSI ‑L结直肠癌 的治疗。 [0009]在本发明的中药组合物中， 仙鹤草与黄连(2： 1 ‑3： 1)配伍同为君药， 仙鹤草又名 “脱力草”， 性味苦、 涩、 平， 归心、 肝经， 收敛止血止痢的同时还 具有解毒、 补虚的作用， 《本草 纲目》 记载仙鹤草具有治疗症瘕、 血瘕的功效。 黄连性味苦、 寒， 归心、 肝、 大肠经， 具有清热说　明　书 1/7 页 3 CN 114949142 A 3