(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210598108.X (22)申请日 2022.05.30 (71)申请人 郑州大学 地址 450001 河南省郑州市高新 技术开发 区科学大道100号 (72)发明人 张丽果　吉云　王璐璐　常光磊　 何美霞　代丽萍　陈慧平　刘静静　 赵阳　汲振余　张壮丽　裘一兵　 (74)专利代理 机构 郑州博派知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 41137 专利代理师 荣永辉 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G16H 50/30(2018.01)G16B 20/00(2019.01) G16B 5/00(2019.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称 一种食管腺癌预后分子标志 物及其应用 (57)摘要 本发明涉及miR ‑421和/或miR ‑550a‑1作为 食管腺癌预后标志物的应用， 例如， 在构建食管 腺癌预后模 型、 制备食管腺癌诊断试剂盒及制备 食管腺癌治疗药物中的应用。 分子标志物miR ‑ 421和/或miR ‑550a‑1通过抑制关键靶基因从而 在EAC的发生发展和EAC患者的预后中发挥着至 关重要的作用。 权利要求书2页 说明书9页 序列表4页 附图10页 CN 115074437 A 2022.09.20 CN 115074437 A 1.miR‑421和/或miR ‑550a‑1作为食管腺癌预后分子标志 物的应用。 2.食管腺癌预后分子标志物 miR‑421和/或miR ‑550a‑1或其成熟体miR ‑421、 miR‑550a‑ 3p、 miR‑550a‑5p在构建食管腺癌预后模型中的应用。 3.如权利要求2所述的应用， 其特 征在于， 包括以下 特征中的一项或几项： (1)所述构建食管腺癌预后模型包括如下步骤： (a)使用多因素Cox回归分析获得mir ‑ 421的回归系数和mir ‑550a‑1的回归系数； 根据回归系数以及mir ‑421和mir ‑550a‑1的表达 值， 计算患者的风险评分； (b)以风险评分中位数为阈值， 将样本划分为高风险组和低风险 组， 从而构建miRNAs的食管腺癌预后风险模型； (c)采用受试者工作特征、 一致性指数和校 准曲线对 预后模型进行评价； (d)构建了食 管腺癌预后模 型的列线图， 以预测各mi RNAs的表 达量与EAC患者总生存率之间的关系； (2)所述miR ‑421和/或miR ‑550a‑1的高表达、 或其成熟体miR ‑421、 miR‑550a‑3p和miR‑ 550a‑5p的高表达表明食管腺癌预后差 。 4.如权利 要求2所述的应用， 其特征在于， 所述成熟体miR ‑421的关键靶基因是PPM1L和 SLC18A2中的至少一种。 5.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述成熟体miR ‑550a‑3p的关键靶基因是 ASAP3、 LMF1、 PRKACB和P DCD4中的至少一种。 6.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述成熟体miR ‑550a‑5p的关键靶基因是 BCL2L2、 PTPN21和RP S6KA5中的至少一种。 7.分子标志物miR ‑421和/或miR ‑550a‑1、 或其成熟体miR ‑421、 miR ‑550a‑3p、 miR‑ 550a‑5p、 或基因PPM1L、 SLC18A2、 ASAP3、 LMF1、 PRKACB、 PDCD4、 BCL2L2、 PTPN21和RPS6KA5在 制备食管腺癌诊断试剂盒中的应用。 8.如权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述食管腺癌诊断试剂盒包含以下SEQ  ID  No.1‑20任一所示的靶基因引物序列： SEQ ID No.1 PPM1L‑F GAGTTACTTCTTCCACACCGACGAG SEQ ID No.2 PPM1L‑R GCTACCTTGCCCTTCACCATCTTC SEQ ID No.3 SLC18A2‑F GTCCTTCTGCTGGTGGTGCTATTG SEQ ID No.4 SLC18A2‑R TTCTTCTTTGGCAGGTGGACTTCG SEQ ID No.5 ASAP3‑F ACAAGCAGTTTGGGACGGAGAAAG SEQ ID No.6 ASAP3‑R CAGCCATACTTGACTCCACACTTCC SEQ ID No.7 LMF1‑FTCCACTATGAGAC CCAGCCGATG SEQ ID No.8 LMF1‑RAAGAGGAAGAAGGGCACCAGGAG SEQ ID No.9 PRKACB‑F GTGGATTGGTGGGCATTAGGAGTG SEQ ID No.10 PRKACB‑R CTGAACTGAAGTGGGATGGGAATCG SEQ ID No.11 PDCD4‑F CAAAGGGAAGGTTGCTGGATAGGC SEQ ID No.12 PDCD4‑R TCCACCTCCTCCACATCATACAC C SEQ ID No.13 BCL2L2‑F CGCCTTGTAGCCTTCTTTGTCTTTG SEQ ID No.14 BCL2L2‑R CACCATCCACTCCTGCACTTGTC SEQ ID No.15 PTPN21‑F GCCCCACCCCAGACTATGAGAC SEQ ID No.16 PTPN21‑R GTACGAGCTGC CGATGTTGAGG权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115074437 A 2SEQ ID No.17 RPS6KA5‑F AAACTACACCCACCAAGACACTGC SEQ ID No.18 RPS6KA5‑R ACTGAGTC CGAGAACTGGAAGAGG。 9.分子标志物miR ‑421和/或miR ‑550a‑1、 或其成熟体miR ‑421、 miR ‑550a‑3p、 miR‑ 550a‑5p、 或基因PPM1L、 SLC18A2、 ASAP3、 LMF1、 PRKACB、 PDCD4、 BCL2L2、 PTPN21和RPS6KA5在 制备食管腺癌治疗药物中的应用。 10.如权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述药物为靶向敲除miR ‑421和/或miR ‑ 550a‑1， 或敲除其成熟体miR ‑421、 miR‑550a‑3p、 miR‑550a‑5p的药物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115074437 A 3