(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210599537.9 (22)申请日 2022.05.30 (71)申请人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 (72)发明人 周家国　张亭亭　吕晓飞　梁思佳　 雷青青　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 许羽冬 (51)Int.Cl. A61K 31/5025(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 Ponatinib在制备预防或治疗血管退行性疾 病药物中的应用及该 药物 (57)摘要 本发明公开了Ponatinib在制备预防或治疗 血管退行性疾病药物中的应用及该药物， 涉及生 物医药领域。 本申请发现低剂量的Ponatinib对 小鼠血管有显著的修复作用， 对主动脉夹层有明 显的治疗效果， 在主动脉夹层血管瘤小鼠模型试 验中， B超图像结果可知ApoE‑/‑小鼠在给予 Ponatinib后， 其因高血压诱导的主动脉中层结 构空洞及破裂得到明显抑制， 主动脉弓扩张程度 减小， 腹主动脉管壁连贯清晰， 血管病变显著减 轻， 说明Ponatinib可明显抑制小鼠主动脉夹层 的形成， 为主动脉夹层的治疗提供一种新的治疗 药物。 权利要求书1页 说明书3页 附图2页 CN 114796227 A 2022.07.29 CN 114796227 A 1.Ponatinib、 其同分异构体、 化学衍生物或药学上可接受的盐在制备预防或治疗血管 退行性疾病药物中的应用。 2.如权利要求1所述的Ponatinib、 其同分异构体、 化学衍生物或药学上可接受的盐在 制备预防或治疗血管退行性疾病 药物中的应用， 其特征在于， 所述血管退行性疾病为主动 脉瘤或主动脉夹层。 3.一种预防或治疗血管退行性疾病的药物， 其特征在于， 包括Ponatinib、 其同分异构 体、 化学衍 生物或药 学上可接受的盐。 4.如权利要求3所述的一种预防或治疗血管退行性疾病的药物， 其特征在于， 所述血管 退行性疾病为主动脉瘤或主动脉夹层。 5.如权利要求3所述的一种预防或治疗血管退行性疾病的药物， 其特征在于， 所述 Ponatinib的给药剂量为5‑25mg/kg/72h， 给 药对象为小鼠。 6.如权利要求3所述的一种预防或治疗血管退行性疾病的药物， 其特征在于， 所述药物 的给药方式为口服。 7.如权利要求3所述的一种预防或治疗血管退行性疾病的药物， 其特征在于， 所述 Ponatinib、 其同分异构体、 化学衍生物或药学上可接受的盐作为药物活性成分， 制成任何 一种药学上可接受的剂型。 8.如权利要求7所述的一种预防或治疗血管退行性疾病的药物， 其特征在于， 所述剂型 为胶囊、 酊剂、 丸剂、 口服液、 片 剂、 颗粒剂类口服给 药的剂型。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114796227 A 2Ponatinib在制备 预防或治疗血 管退行性 疾病药物中的应用 及该药物 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药领域， 尤其涉及Ponatinib在制备预防或治疗血管退行性疾 病药物中的应用及该 药物。 背景技术 [0002]主动脉瘤和主动脉夹层为不完全相同但有相似性的疾病， 均属于血管退行性病变 疾病。 主动脉瘤多表现为主动脉血管壁内形成梭状或囊状的动脉瘤增宽， 主动脉瘤壁的内 面常覆有层状血栓。 动脉粥样 硬化为主动脉动脉瘤最常见的病因,它可使主动脉壁变弱,使 其扩张。 主动脉夹层主要表现为主动脉血管壁退行性病变， 血液冲破内膜进入有缺陷的血 管中层， 撕裂动脉壁形成真假两腔分离状态。 主动脉夹层在早期可能会形成血管壁血肿， 随 着血液的冲击， 血管损伤部位会进一步扩大， 有部 分主动脉夹层在 破裂前亦呈瘤状， 称为夹 层动脉瘤。 [0003]高血压是主动脉夹层破裂的主要诱发因素， 一旦发生血管破裂， 一周内患者死亡 率可高达91％， 因此主动脉夹层的早期发现和治疗尤为重要。 然而目前临床治疗主动脉夹 层仅能通过手术置换人工血管， 置换面临着严重的手术风险， 并且术后血管会进一步退行 性病变， 面临二次手术和破裂的风险以防主动脉破裂。 [0004]目前， 临床上并无可以直接修复血管结构治疗主动脉夹层的药物， 这是当下控制 主动脉夹层的关键难点与突破口， 因此急需开发防治 主动脉夹层的临床药物。 发明内容 [0005]本发明提供了P onatinib在制备预防或治疗血管退行性疾病药物中的应用及该药 物， 以提供一种新的主动脉夹层治疗药物。 [0006]为了解决上述技术问题， 本发明目的之一提供了Ponatinib、 其同分异构体、 化学 衍生物或药 学上可接受的盐在制备 预防或治疗血 管退行性疾病药物中的应用。 [0007]作为优选方案， 所述血 管退行性疾病为主动脉瘤或主动脉夹层。 [0008]为了解决上述技术问题， 本发明目的之二提供了一种预防或治疗血管退行性疾病 的药物， 其特 征在于， 包括Po natinib、 其同分异构体、 化学衍 生物或药 学上可接受的盐。 [0009]作为优选方案， 所述血 管退行性疾病为主动脉瘤或主动脉夹层。 [0010]作为优选方案， 所述Po natinib的给药剂量为5‑25mg/kg/72h， 给 药对象为小鼠。 [0011]作为优选方案， 所述药物的给 药方式为口服。 [0012]作为优选方案， 所述Ponatinib、 其同分异构体、 化学衍生物或药学上可接受的盐 作为药物活性成分， 制成任何一种药 学上可接受的剂型。 [0013]作为优选方案， 所述剂型为胶囊、 酊剂、 丸剂、 口服液、 片剂、 颗粒剂类 口服给药的 剂型。 [0014]相比于现有技 术， 本发明实施例具有如下有益效果：说　明　书 1/3 页 3 CN 114796227 A 3