(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210597495.5 (22)申请日 2022.05.30 (71)申请人 中国科学院新疆理化 技术研究所 地址 830011 新疆维吾尔自治区乌鲁 木齐 市北京南路40号附1号 (72)发明人 侯雪玲　李逸　赵海清　汤丹　 阿吉艾克拜尔·艾萨　 (74)专利代理 机构 乌鲁木齐中科新兴专利事务 所(普通合伙) 65106 专利代理师 张莉 (51)Int.Cl. C07H 17/04(2006.01) C07H 1/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种乙酰糖苷类橙酮及抗肿瘤用途 (57)摘要 本发明涉及一种乙酰糖苷类橙酮及抗肿瘤 用途， 以不同的杂环 甲醛、 取代的苯甲醛， 在50% 的KOH作用下与6 ‑羟基‑2H‑苯并呋喃 ‑3‑酮反应 得到化合物A1 ‑A7； 将A1‑A7置于二氯甲烷与水的 两相溶剂中， 在四丁基 溴化铵的催化作用下与2, 3,4,6‑四乙酰氧基 ‑α‑D‑吡喃葡萄糖溴化物的 糖基供体反应得到化合物B1 ‑B7。 经测定抗肿瘤 活性， 结果表明， 有2 个化合物对H ela宫颈癌 细胞 有抑制活性； 有2个化合物对MCF ‑7乳腺癌细胞有 抑制活性； 有1个化合物对HT ‑29结肠癌 细胞有抑 制活性， 有1个化合物对H epG2肝癌细胞有抑制活 性， 有5个化合物对H ep3B肝癌细胞表现出抑制活 性， 有5个化合物对Huh7肝癌细胞有抑制活性。 权利要求书1页 说明书7页 CN 114957360 A 2022.08.30 CN 114957360 A 1.一种乙酰糖苷类橙酮， 其特 征在于该类化 合物的结构式为： 其中： 化合物B1为[(Z) ‑2‑(9‑乙基‑9H‑咔唑‑4‑基亚甲基)苯并呋喃 ‑3(2H)‑酮]‑[(2″,3″, 4″,6″ ‑四‑O‑乙酰基)‑6‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷]； 化合物B2为[(Z) ‑2‑(喹啉‑8‑基亚甲基)苯并呋喃 ‑3(2H)‑酮]‑[(2″,3″,4″,6″ ‑四‑O‑ 乙酰基)‑6‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷]； 化合物B3为[(Z) ‑2‑(4H‑色酮‑3‑基亚甲基)苯并呋喃 ‑3(2H)‑酮]‑[(2″,3″,4″,6″ ‑四‑ O‑乙酰基)‑6‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷]； 化合物B4为[(Z) ‑2‑(喹啉‑4‑基亚甲基)苯并呋喃 ‑3(2H)‑酮]‑[(2″,3″,4″,6″ ‑四‑O‑ 乙酰基)‑6‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷]； 化合物B5为[(Z) ‑2‑(3， 4‑二甲氧基亚苄基)苯并呋喃 ‑3(2H)‑酮]‑[(2″,3″,4″,6″ ‑四‑ O‑乙酰基)‑6‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷]； 化合物B6为[(Z) ‑2‑(噻唑‑4‑基亚甲基)苯并呋喃 ‑3(2H)‑酮]‑[(2″,3″,4″,6″ ‑四‑O‑ 乙酰基)‑6‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷]； 化合物B7为[(Z) ‑2‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)苯并呋喃 ‑3(2H)‑酮]‑[(2″,3″,4″,6″ ‑ 四‑O‑乙酰基)‑6‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷]。 2.一种如权利要求1所述的乙酰糖苷类橙酮中的化合物B1、 B2在制备抗Hela宫颈癌药 物中的用途。 3.一种如权利要求1所述的乙酰糖苷类橙酮中的B1、 B2在制备抗MCF ‑7乳腺癌药物中的 用途。 4.一种如权利要求1所述的乙酰糖苷类橙酮中B2在制备抗HT ‑29结肠癌药物中的用途。 5.一种如权利要求1所述的乙酰糖苷类橙酮中的B4在制备抗HepG2肝癌药物中的用途。 6.一种如权利要求1所述的乙酰糖苷类橙酮中的B1 ‑B5在制备抗Hep3B肝癌药物中的用 途。 7.一种如权利要求1所述的乙酰糖苷类橙酮中的B1 ‑B5在制备抗Huh7肝癌药物中的用 途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114957360 A 2一种乙酰糖苷类橙酮 及抗肿瘤用途 技术领域 [0001]本发明涉及 一种有抗肿瘤活性的乙酰糖苷类橙酮， 以及 这种乙酰糖苷类橙酮抑制 癌细胞生长中的应用， 所述癌细胞， 例如宫颈癌Hela、 结直肠癌HT ‑29、 乳腺癌病MCF ‑7、 及肝 癌HepG2、 Hep3B、 Huh7。 背景技术 [0002]橙酮是一种黄酮类异构体， 主要存在于玄参科、 菊科、 茜草科等双子叶植物中。 其 天然产量 非常低， 以前并未引起研究人员的重视。 现代药 理研究表明， 橙酮具有抗菌， 抗炎、 抗氧化， 抗肿瘤， 酶抑制， 抗寄生虫， 治疗丙肝， 抗阿尔兹海默症， 抗糖尿病等多种药 理活性。 杂环化合物是药物分子中的重要 结构单元， 因其具有良好的生物活性在药物化学占据着十 分重要的地位。 这些杂环在酸碱性、 氢键供受 能力、 拓扑极性表面积、 偶极矩、 电离电位上有 很大差异。 [0003]为寻找更多具有高效低毒的橙酮衍生物， 近年来， 一些针对橙酮B环进行杂环化改 造的的衍生物， 在抗肿瘤研究中取得了较大成功， 在丰富橙酮结构类型 的同时取得了较好 的药效， 但乙酰糖苷橙酮的抗肿瘤活性未 见报道。 [0004]本发明在国内外有关专利、 文献综合分析的基础上， 合成了系列乙酰糖苷橙酮并 研究了这些化合物对六种肿瘤株的抑制活性， 以供后期发现疗效显著、 专一性好或者抗肿 瘤谱广泛的候选药物。 发明内容 [0005]本发明目的在于， 提供一种乙酰糖苷类橙酮及抗肿瘤用途， 该类橙酮以不同的杂 环甲醛、 取代的苯甲醛， 在50％的KOH作用下与6 ‑羟基‑2H‑苯并呋喃 ‑3‑酮反应得到化合物 A1‑A7； 将化合物A1 ‑A7置于二氯甲烷与水的两相溶剂中， 在四丁基溴化铵的催化作用下与 2,3,4,6‑四乙酰氧基 ‑α‑D‑吡喃葡萄糖溴化物的糖基供体 反应得到化合物B1 ‑B7； 对所得化 合物B1‑B7测定其抗肿瘤 活性， 结果表 明： 有2个化合物对Hela宫颈癌细胞有抑制活性； 有2 个化合物对MCF ‑7乳腺癌细胞有抑制活性； 有1个化合物对HT ‑29结肠癌细胞有抑制活性， 有 1个化合物对HepG2肝癌细胞有抑制活性， 有5个化合物对Hep3B肝癌细胞表现出抑制活性， 有5个化合物对Huh7肝癌细胞有抑制活性。 [0006]本发明所述的一种乙酰糖苷类橙酮， 该类化 合物的结构式为： [0007] 说　明　书 1/7 页 3 CN 114957360 A 3