(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210601196.4 (22)申请日 2022.05.30 (71)申请人 中国科学院海洋研究所 地址 266071 山东省青岛市 市南区南海路7 号 (72)发明人 孟令红　王莹　李晓明　王斌贵　 (74)专利代理 机构 沈阳科苑专利商标代理有限 公司 210 02 专利代理师 李颖 (51)Int.Cl. C07D 493/08(2006.01) C12P 17/18(2006.01) C12N 1/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12R 1/645(2006.01) (54)发明名称 一种马来酸酐脂环类化合物及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明涉及微生物代谢产物及其在抗肿瘤 药物研究领域的应用技术， 具体是微生物代谢产 生马来酸酐脂环 类化合物的制备方法与应用。 所 述马来酸酐脂环类化合物的化学结构如式I所 示， 由篮状菌(Talaromyces  scorteus)经发酵培 养制备获得。 经实验表明此类化合物具有抗肿瘤 活性， 可作为细胞增殖抑制剂或抗肿瘤制剂。 本 发明制备所得的马来酸酐脂环类化合物是利用 微生物进行发酵培养生产的， 具有操作简单、 生 产周期短、 成本低等特点。 权利要求书2页 说明书6页 CN 114891017 A 2022.08.12 CN 114891017 A 1.一种马来酸酐脂环类化合物， 其特征在于： 马来酸酐脂环类化合物结构如式I所示, 分子式为C27H38O6； 2.一种权利要求1所述的马来 酸酐脂环类化 合物的制备 方法， 其特 征在于： 1)将篮状菌(Talaromyces  scorteus)接种于固体培养基中发酵培养， 然后将发酵液用 乙酸乙酯萃取3 ‑4次， 合并提取 液进行浓 缩， 获得发酵 液粗提物； 2)将步骤1)中的发酵液粗提物进行减压硅胶柱层析， 依次采用梯度为100:0至1:1(v/ v,下同)的石油醚 ‑乙酸乙酯和梯度为20:1至1:1的二氯甲烷 ‑甲醇进行洗脱； 3)将步骤2)中以石油醚 ‑乙酸乙酯2:1梯度洗脱下的组分以甲醇 ‑水(10:90至100:0)作 为洗脱液进行反相硅胶柱层析， 收集甲醇 ‑水60:40洗脱得到的组分， 经制备型薄层层析 (prep.‑TLC)纯化， 所采用的展开体系为石油醚 ‑二氯甲烷(1:3)， 然后经过甲醇凝胶柱层 析， 制得目标化 合物。 3.按权利要求2所述的马来 酸酐脂环类化 合物的制备 方法， 其特 征在于： 1)将所述篮状菌(Talaromyces  scorteus)在PDA(马铃薯蔗糖琼脂)培养基上于28℃下 培养4天， 取其菌丝体及孢子接种于大米固体培养基中， 室温下静置发酵30天， 发酵产物经 石油醚萃 取脱除小极性产 物后， 采用乙酸乙酯充分浸泡反 复萃取， 合并萃 取液进行浓缩， 获 得粗提物； 2)将上述粗提物进行减压硅胶柱层 析， 依次使用梯度分别为100:0至1:1(v/v,下同)的 石油醚‑乙酸乙酯和20:1至1:1的二氯甲烷 ‑甲醇洗脱体系进行梯度洗脱； 3)收集上述步骤2)中的石油醚 ‑乙酸乙酯2:1洗脱的组分浓缩， 进行反相硅胶柱层析， 使用梯度为10:90 至100:0的甲醇‑水洗脱体系进行梯度洗脱； 4)收集上述步骤3)中的甲醇 ‑水60:40的组分， 采用Sephadex  LH‑20甲醇凝胶柱层析， 再用制备型薄层层析(prep. ‑TLC)纯化， 最后采用甲醇凝胶柱层析进行进一步纯化， 得到式 I所示马来 酸酐脂环类化 合物。 4.一种权利要求1所述的马来酸酐脂环类化合物的应用， 其特征在于： 所述式I中的马 来酸酐脂环类化 合物在作为细胞增殖抑制剂或抗肿瘤制剂或其先导 化合物中的应用。 5.按权利要求4所述的马来酸酐脂环类化合物的应用， 其特征在于： 所述式I中的马来 酸酐脂环类化合物在作为抗卵巢畸胎瘤、 脑瘤、 膀胱癌和 咽鳞癌药物或先导化合物中的应 用。 6.按权利要求5所述的马来酸酐脂环类化合物的应用， 其特征在于： 所述卵 巢畸胎瘤为 PA‑1卵巢畸胎瘤细胞； 所述脑瘤为SF126脑瘤细胞； 所述膀胱癌为5637膀胱癌细胞； 所述咽权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114891017 A 2鳞癌为FaDu咽鳞癌细胞。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114891017 A 3