(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210610314.8 (22)申请日 2022.05.31 (71)申请人 山东大学 地址 250061 山东省济南市历下区经十路 17923号 (72)发明人 蒋妍彦　杨雨菲　董伦　高福成　 李辉　王凤龙　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 专利代理师 李筝 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/69(2017.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) B82Y 20/00(2011.01) (54)发明名称 一种光热转换的复合纳米材料及在制备抗 肿瘤制剂中的应用 (57)摘要 本发明涉及一种光热转换的复合纳米材料 及在制备抗肿瘤制剂中的应用。 本发 明提出了一 种集分子成像 ‑光热治疗 ‑靶向载药的复合纳米 材料， 所述复合纳米材料包括： 硫化铜与金团簇 复合纳米颗 粒、 盐酸阿霉素、 叶酸。 本发 明的复合 纳米材料既可以实现荧光 成像检测肿瘤细胞， 又 能实现肿瘤细胞的光热治疗， 表 面修饰的叶酸能 起到靶向作用， 能在很大程度上降低对健康细胞 的损伤， 负载的盐酸阿霉素是 临床中一种常用的 化疗药物， 对癌细胞的治疗有一定的效果， 对实 现癌症治疗临床上的应用意义重大， 在生命科学 领域具有潜在的应用前 景。 权利要求书2页 说明书5页 附图3页 CN 115040647 A 2022.09.13 CN 115040647 A 1.一种光热转换的复合纳米材料， 其特征在于， 所述复合纳米材料以金团簇和硫化铜 团簇组成的复合纳米颗粒负载抗肿瘤药物， 所述复合纳米颗粒表面还具有叶酸 修饰。 2.如权利要求1所述光热转换的复合纳米材料， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物通过物 理 吸附作用结合在复合纳米颗粒表面， 所述物理吸附作用包括 通过静电力及氢键； 优选的， 所述叶酸通过共价键修饰在复合纳米颗粒表面； 进一步的， 叶酸通过羧基与复 合纳米颗粒表面氨基相连； 优选的， 所述抗肿瘤药物为核酸转录抑制类药物， 为包括但不限于放线菌素D、 柔红霉 素、 阿霉素、 表阿霉素、 阿克拉霉素、 光辉霉素中的一种； 进一步的， 所述 抗肿瘤药物为阿霉素， 具体的， 为盐酸阿霉素。 3.如权利要求1所述光热转换的复合纳米材料， 其特征在于， 所述复合纳米材料的粒径 为30～40nm； 或， 所述复合纳米颗粒的电位 为28～32mV； 或， 所述复合纳米材 料采用激光照射进行光热转换， 所述激光的波长为80 0～810nm。 4.权利要求1 ‑3任一项所述光热转换复合纳米材料的制备方法， 其特征在于， 包括如下 步骤： 分别制备金纳米团簇、 硫化铜团簇进 行混合， 将乙醇加入混合后的溶液中进 行充分反 应， 通过透析得到复合纳米颗粒； 将所述复合纳米颗粒与抗肿瘤药物避光孵育， 并进 行透析 提纯得到载药的复合纳米颗粒， 继续向载药的复合纳米颗粒溶液中加入叶酸及交联剂进 行 孵育得到所述复合纳米材 料。 5.如权利要求4所述光热转换复合纳米材料的制备方法， 其特征在于， 所述金纳米团簇 的制备方式如下： 将氯金酸水溶液加入牛血清蛋白溶液， 搅拌一段时间后加入氢氧化钠溶 液， 水浴下保温， 透析提纯后制得 金纳米团簇； 进一步的， 所述搅拌速度为6 00‑800rad/min， 搅拌时间为 为1‑5min； 进一步的， 所述水浴 保温时间为20 ‑24h； 进一步的， 所述氯金酸溶液浓度为10 ‑30mM， 所述牛血清蛋白溶液浓度为50 ‑60mg/mL， 所述NaOH溶液浓度为1 ‑3M； 氯金酸溶液、 牛血清蛋白水溶液、 NaOH溶液体积比为10:10:1 ‑ 10:25:1； 或， 所述硫化铜团簇的制备方式如下： 将氯化铜溶液逐滴加入牛血清蛋白溶液中， 搅拌 反应一段时间， 加入NaOH溶液调节体系PH， 随后加入硫化钠溶液， 充分反应后透析提纯， 使 用超滤管对所得产物进行超滤离心， 制得硫化铜团簇； 进一步的， 所述搅拌速度为6 00‑800rad/min； 进一步的， 所述氯化铜溶液的浓度为0.02 ‑0.04mol/L， 牛血清蛋白溶液浓度为27 ‑ 30mg/mL， 硫化钠溶液的浓度为0.02 ‑0.04mol/L； 氯化铜溶液、 牛血清蛋白溶液、 硫化钠溶液 体积比为1:9:4 ‑1:10:4； 进一步的， 所述 NaOH溶液浓度为1 ‑3M， 调节溶 液的pH为1 1‑12； 进一步的， 所述加入 硫化钠之后的反应温度为5 0‑60℃， 反应时间为 4‑6h； 进一步的， 所述离心时间为15 ‑25min， 转速为20 00‑5000rad/min。 6.如权利要求4所述光热转换复合纳米材料的制备方法， 其特征在于， 将乙醇加入金纳 米团簇、 硫化铜团簇的混合溶液中进行反应， 所述硫化铜溶液、 金团簇溶液、 乙醇的体积比 为1:1:3 ‑1:1:4， 其中， 硫化铜团簇溶液的浓度为10 ‑20mg/mL， 金团簇溶液的浓度为10 ‑权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115040647 A 220mg/mL； 进一步的， 所述乙醇采用缓慢加入的方式， 具体实例中， 所述乙醇通过注射泵注入， 注 射泵的速度为1 ‑2mL/min； 加入乙醇反应时间为2 ‑3h。 7.如权利要求4所述光热转换复合纳米材料的制备方法， 其特征在于， 所述硫化铜团 簇、 金团簇与抗肿瘤药物的质量比为10:1 ‑7:1。 8.如权利要求4所述光热转换复合纳米材料的制备方法， 其特征在于， 所述载药的复合 纳米颗粒溶液中加入叶酸及交联剂进行孵育的具体方式如下： 将叶酸加入氢氧化钠 ‑碳酸 氢钠缓冲液中， 逐滴滴加氢氧化钠直至溶液澄清， 随后加入ED C和NHS， 剧烈搅拌后与载药后 的复合纳米颗粒 溶液共同孵 育， 将所得的产物透析提纯； 进一步的， 所述氢氧化钠 ‑碳酸氢钠缓冲液pH＝8～9， 浓度为15～25mM， 叶酸、 EDC、 NHS 的物质的量之比为1:1.5～ 2.5:1.5～ 2.5。 9.权利要求1 ‑3任一项所述 光热转换复合纳米材 料在制备抗肿瘤药物制剂中的应用。 10.如权利要求9所述光热转换复合纳米材料在制备抗肿瘤药物制剂中的应用， 其特征 在于， 所述 抗肿瘤制剂包括 抗肿瘤药物及模型 药物； 进一步的， 所述抗肿瘤药物中包括有效剂量的所述光热转换复合纳米材料， 所述抗肿 瘤药物可通过口服、 注射 等方式被机体 摄取； 进一步的， 所述模型药剂可应用于肿瘤相关疾病的机制及药物研究， 包括但不 限于将 所述光热转换复合纳米材料作为一种抗肿瘤药物的靶向及示踪递送方式， 通过荧光检测实 现药物递送的可视化方法。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115040647 A 3