(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210611264.5 (22)申请日 2022.05.31 (71)申请人 杭州医学院 地址 310013 浙江省杭州市天目山路182号 (72)发明人 潘有禄　王尊元　黄文海　郝荣荣　 曾申昕　梁美好　马臻　沈正荣　 (74)专利代理 机构 杭州求是专利事务所有限公 司 33200 专利代理师 陈升华 (51)Int.Cl. C07D 491/20(2006.01) C07D 491/107(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 5,6-二氢苯并咪唑并异喹啉类螺环内酯化 合物及其 合成方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种5,6 ‑二氢苯并咪唑并异 喹啉类螺环内酯化合物及其合 成方法和应用， 由 取代2‑((2‑苯基‑1H‑苯并[d]咪唑 ‑1‑基)甲基) 丙烯酸酯1与醇类2在氧化剂BPO、 升温条件下进 行化学反应， 可直接获得该类螺环内酯化合物3。 本发明所公开的合成方法， 可不使用昂贵的过渡 金属， 反应体系简单安全， 反应成本低。 并且， 本 发明公开 的5,6‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a] 异喹啉类螺环内酯化合物具有优良的肿瘤细胞 的增殖抑制活性。 权利要求书2页 说明书11页 CN 114874229 A 2022.08.09 CN 114874229 A 1.一种5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类螺环内酯化 合物， 为以下 结构： 2.如权利要求1所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类螺环内酯化合物在 药 学上可接受的盐， 其特征在于， 为盐酸盐、 氢溴酸盐、 氢碘酸盐、 硫酸盐、 硫酸氢盐、 磷酸盐、 乙酸盐、 丙酸盐、 丁酸盐、 草酸盐、 酒石酸盐、 甲磺酸盐、 对甲苯磺酸盐、 富马酸盐、 牛磺酸盐、 柠檬酸盐、 琥珀酸盐， 或其混合盐。 3.一种如权利要求1所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类螺环内酯化合物 的合成方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 式1结构的取代2 ‑((2‑苯基‑1H‑苯并[d]咪唑 ‑1‑基)甲基)丙烯酸酯与式2结构的醇类 化合物在氧化剂存在下， 升温进行化学反应， 直接获得式3结构的5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑 并[2,1‑a]异喹啉类螺环内酯化 合物(3)： 其中， R1、 R2为所在苯环上的取代基， 为单取代或多取代， R1、 R2独立地选自H、 甲基、 乙基、 丙基、 叔丁基、 卤素； R3独立地选自甲基、 乙基、 丙基、 叔 丁基。 4.如权利要求3所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类螺环内酯化合物的合 成方法， 其特征在于， 所述的氧化剂为过氧化二苯甲酰， 或者为过硫酸钾、 二叔丁基过氧化 物、 叔丁基过氧化物、 、 过氧苯甲酸叔丁酯中的任意一种或几种与过氧化二苯甲酰的混合 物。 5.如权利要求3所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类螺环内酯化合物的合权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114874229 A 2成方法， 其特征在于， 升温进行化学反应的条件为： 反应温度为50～120℃， 反应时间为2 ‑8 小时。 6.如权利要求3所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类螺环内酯化合物的合 成方法， 其特征在于， R1、 R2为所在苯环上的取代基， 为单取代或多取代， 独立地为H、 甲基、 卤素。 7.如权利要求3所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类螺环内酯化合物的合 成方法， 其特征在于， 所述氧化剂与式1结构的取代2 ‑((2‑苯基‑1H‑苯并[d]咪唑 ‑1‑基)甲 基)丙烯酸酯的摩尔比为1～6:1。 8.如权利要求3所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类螺环内酯化合物的合 成方法， 其特征在于， 其特征在于， 所述氧化剂与式1结构的取代2 ‑((2‑苯基‑1H‑苯并[d]咪 唑‑1‑基)甲基)丙烯酸酯的摩尔比为3:1； 所述的氧化剂为过 氧化二苯甲酰； 升温进行化学反应的条件为： 反应温度为80℃， 反应时间为 4小时。 9.如权利要求1所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类螺环内酯化合物 或如 权利要求2所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类螺环内酯化合物在药学上可接 受的盐在制备治疗、 预防及缓解癌症的药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特 征在于， 所述癌症为 肝癌、 脑瘤、 肺癌、 肾癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114874229 A 3