(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210604714.8 (22)申请日 2022.05.31 (71)申请人 延边大学 地址 133000 吉林省延边朝鲜 族自治州延 吉市公园路97 7号 (72)发明人 全哲山　郭红艳　沈庆坤　黄兴　 (74)专利代理 机构 吉林长春新纪元专利代理有 限责任公司 2 2100 专利代理师 陈宏伟 (51)Int.Cl. C07J 63/00(2006.01) A61K 31/58(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 常春藤皂苷元衍生物及在制备抗肿瘤作用 药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了常春藤皂苷元衍生物及在制 备抗肿瘤作用药物中的应用， 利用化学合成方 法， 对常春藤皂苷元成功地进行了结构修饰， 获 得了一系列新的常春藤皂苷元衍生物， 具有抗肿 瘤活性的化合物， 提高其药理活性， 增强其成药 性。 本发明提供的常春藤皂苷元化合物的制备方 法， 具有原料来源丰富， 反应条件温和， 反应过程 操作简单， 所用试剂便宜易得的优点。 所制备的 新型常春藤皂苷元衍生物， 用人非小细胞肺癌细 胞、 人乳腺癌细胞、 人结肠癌细胞、 人结肠癌细 胞、 人肝癌细胞和人肝癌细胞等六种癌细胞来评 价其对癌细胞的抗增殖活性， 证实了这些化合物 具有较好的抗肿瘤活性， 可以作为抗肿瘤药物的 活性成分， 具有广泛的用途。 权利要求书1页 说明书11页 附图7页 CN 115181156 A 2022.10.14 CN 115181156 A 1.一系列常春藤 皂苷元衍 生物， 其特 征在于化学 结构通式如下 所示： 其中， R选自 ‑H、 4‑F、 4‑Cl、 3,4‑Cl、 4‑OCH3、 3,4‑OCH3、 3,4,5‑OCH3、 4‑CH3、 4‑NO2中的任意 一种； X为 2.根据权利要求1所述的常春藤 皂苷元衍 生物， 其特 征在于： 所述含氮杂环选自1,2,3 ‑三唑和3H‑1,2,4‑三唑‑3‑酮中的任意 一种； 所述芳环的取代基选自 ‑H、 4‑F、 4‑Cl、 3,4‑Cl、 4‑OCH3、 3,4‑OCH3、 3,4,5‑OCH3、 4‑CH3、 4‑ NO2中的任意 一种； X为 3.以权利要求1所述的常春藤 皂苷元衍 生物的制备 方法， 包括以下步骤： 1)将0.11～0.15mmol的常春藤皂苷元、 0.28～0.32mmol的K2CO3、 5mL的DMF分别与不同 取代基的苯基 ‑1,2,3‑三唑或不同取代基的苯基 ‑3H‑1,2,4‑三唑‑3‑酮(0.13～0.17mmol) 的混合物在6 0℃剧烈搅拌6小时； 2)反应完成后， 倒入碎冰中； 混合物用乙酸乙酯萃取， 有机相用饱和碳酸氢钠溶液和盐 水洗涤， 用Na2SO4干燥； 蒸发溶剂得到粗产物， 将其 通过硅胶柱纯化得到目标化 合物1‑13。 4.以权利要求1所述的常春藤 皂苷元衍 生物在制备抗肿瘤药物中的用途。 5.以权利要求1所述的常春藤皂苷元衍生物为活性成分， 同时含有一种或多种药学上 可接受的载体物质和/或辅剂制成药物学 上的任何药物制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115181156 A 2常春藤皂苷元衍生物及在制备抗肿瘤作用药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 具体涉及常春藤皂苷元衍生物在制备治疗肿瘤药物中 的应用， 更 具体的涉及常春藤 皂苷元衍 生物在治疗肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]目前， 癌症是仅次于心血管疾病的第二大人类死亡原因。 由于癌症的严重性， 它   被认为是公共医疗系统最大的社会和经济问题之一。 [0003]近年来， 天然植物源性抗肿瘤药物的发现引起了药物化学家的极大关注。 其中， 植 物活性成分的研究和结构修饰在抗肿瘤药物领域也发挥了重要作用。 常春藤皂苷元主要来 源于五加科常春藤属植物中华常春藤的提取物， 是一种从植物中分离得到的五环三萜类化 合物， 广泛分布于多种植物中， 如续断、 威灵仙、 白头 翁、 金银花、 预知子等。 常春藤皂苷元具 有较好的生物活性。 然而常春藤皂苷元具有 溶解性差、 生物利用度低、 口服给药效果差等特 点， 从而使常春藤 皂苷元的临床应用受到限制。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供常春藤皂苷元衍生物， 并且公开了常春藤皂苷元衍生物在制   备治疗肿瘤药物中的应用， 所述肿瘤有关的疾病， 如肺癌、 乳腺癌、 结肠癌或肝癌； 所  述药 物为抗肿瘤药物。 [0005]本发明公开的常春藤皂苷元衍生物(简称 化合物1‑13)， 是一类新的化合物， 其  化 学结构通式如下 所示： 其中， R选自 ‑H、 4‑F、 4‑Cl、 3,4‑Cl、 4‑OCH3、 3,4‑OCH3、 3,4,5‑OCH3、 4‑CH3、 4‑NO2中的 任意一种， X为 [0006]所述含氮杂环选自1,2,3 ‑三唑和3H‑1,2,4‑三唑‑3‑酮中的任意 一种； 所述芳环的取代基选自 ‑H、 4‑F、 4‑Cl、 3,4‑Cl、 4‑OCH3、 3,4‑OCH3、 3,4,5‑OCH3、 4‑ CH3、 4‑NO2中的任意 一种， X为 [0007]本发明还提供了上述春藤 皂苷元衍 生物的制备 方法， 包括如下步骤： 将常春藤皂苷元(0.11~0.15 mmol)、 K2CO3 (0.28~0.32 mmol)、 DMF  (5 mL)分别与 不同取代基的苯基 ‑1,2,3‑三唑或不同取代基的苯基 ‑3H‑1,2,4‑三唑‑3‑酮(0.13~0.17 说　明　书 1/11 页 3 CN 115181156 A 3