(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210607030.3 (22)申请日 2022.05.31 (71)申请人 山东第一医科 大学 （山东省医学 科 学院） 地址 250000 山东省济南市槐荫区兴福街 道青岛路6 699号 (72)发明人 李荀　周怀瑜　陈丽　辛国斌　 张瑛　卫娟娜　李忠　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 专利代理师 李筝 (51)Int.Cl. C07D 495/04(2006.01) C07D 277/68(2006.01) C07D 261/20(2006.01)C07D 261/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/423(2006.01) A61K 31/42(2006.01) A61K 31/428(2006.01) A61K 31/519(2006.01) (54)发明名称 一种含氮杂环类化合物、 制备方法及在抗肿 瘤制剂中的应用 (57)摘要 本发明涉及一种含氮杂环类化合物、 制备方 法及在抗肿瘤制剂中的应用。 本发明基于靶标 BRD4的结构特点， 设计了一系列具有BRD4抑制作 用的含氮杂环类化 合物， 结构如下式I所示： 经验证， 上述含氮 杂环类化合物在抑制肿瘤增殖方面具有良好的 效果， 有望 应用于临床抗肿瘤药物的开发。 权利要求书4页 说明书24页 附图1页 CN 115028646 A 2022.09.09 CN 115028646 A 1.一种含氮杂环类化合物， 其特征在于， 所述化合物具有如下式I所示的结构， 或式I所 示化合物的光学异构体、 非对映异构体、 消旋混合物、 其药学上可接受的盐、 溶剂合物或者 前药； 其中， R1,R2,R3各自独立地选自氢、 卤素、 芳基磺酰基、 乙烷磺酰基、 丙烷磺酰基、 环丙烷 磺酰基； 所述芳基磺酰基、 乙烷磺酰基、 丙烷磺酰基、 环丙烷磺酰基均包括取代或未取代的 官能团； 优选的， A,B环为取代及未 取代的杂芳基， 杂芳基是指芳族杂环， 包括单环或多环； 优选的， 所述杂芳基选自噻吩并嘧啶烷酮， 苯并噻唑烷酮， 苯并甲基异噁唑或3,5 ‑二甲 基异噁唑。 2.如权利要求1所述含氮杂环类化合物， 其特征在于， 所述A,B环为噻吩并嘧啶烷酮， 即 式I所示化合物的结构如下式I I所示： 其中， R选自取代或未 取代的芳基磺酰基、 乙烷磺酰基， 丙烷磺酰基， 环丙烷磺酰基； 优选的， 式I I选自以下 具体化合物： N‑(4‑(2,4‑二氟苯氧基) ‑3‑(4‑氧代‑3,4‑二氢噻吩并[3,2 ‑d]嘧啶‑7‑基)苯基)乙磺 酰亚胺； N‑(4‑(2,4‑二氟苯氧基) ‑3‑(4‑氧代‑3,4‑二氢噻吩并[3,2 ‑d]嘧啶‑7‑基)苯基)环丙 磺酰胺； N‑(4‑(2,4‑二氟苯氧基) ‑3‑(4‑氧代‑3,4‑二氢噻吩并[3,2 ‑d]嘧啶‑7‑基)苯基) ‑4‑氟 苯磺酰胺； N‑(4‑(2,4‑二氟苯氧基) ‑3‑(4‑氧代‑3,4‑二氢噻吩并[3,2 ‑d]嘧啶‑7‑基)苯基) ‑4‑甲 氧基苯磺酰胺。 3.如权利要求1所述含氮杂环类化合物， 其特征在于， 所述A,B环为苯并噻唑烷酮， 即式 I所示化合物的结构如下式I II所示：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115028646 A 2其中， R选自取代或未 取代的芳基磺酰基、 乙烷磺酰基， 丙烷磺酰基， 环丙烷磺酰基； 优选的， 式I II选自以下 具体化合物： N‑(4‑(2,4‑二氟苯氧基) ‑3‑(3‑甲基‑2‑氧代‑2,3‑二氢苯并[d]噻唑 ‑6‑基)苯基)乙磺 酰胺； N‑(4‑(2,4‑二氟苯氧基) ‑3‑(3‑甲基‑2‑氧代‑2,3‑二氢苯并[d]噻唑 ‑6‑基)苯基)环丙 磺酰胺； N‑(4‑(2,4‑二氟苯氧基) ‑3‑(3‑甲基‑2‑氧代‑2,3‑二氢苯并[d]噻唑 ‑6‑基)苯基) ‑4‑ 氟苯磺酰胺； N‑(4‑(2,4‑二氟苯氧基) ‑3‑(3‑甲基‑2‑氧代‑2,3‑二氢苯并[d]噻唑 ‑6‑基)苯基) ‑4‑ 甲氧基苯磺酰胺。 4.如权利要求1所述含氮杂环类化合物， 其特征在于， 所述A,B环为苯并甲基异噁唑， 即 式I所示化合物的结构如下式IV所示： 其中， R1,R2,R3各自独立地选自氢、 卤素、 取代或未取代的芳基磺酰基、 乙烷磺酰基、 丙 烷磺酰基、 环丙烷磺酰基； 优选的， 式IV选自以下 具体化合物： N‑(4‑(2,4‑二氟苯氧基)‑3‑(3‑甲基苯并[d]异噁唑 ‑5‑基)苯基)乙磺酰胺； N‑(4‑(2,4‑二氟苯氧基)‑3‑(3‑甲基苯并[d]异噁唑 ‑5‑基)苯基)环丙磺酰胺； N‑(4‑(2,4‑二氟苯氧基)‑3‑(3‑甲基苯并[d]异噁唑 ‑5‑基)苯基) ‑4‑氟苯磺酰胺； N‑(4‑(2,4‑二氟苯氧基)‑3‑(3‑甲基苯并[d]异噁唑 ‑5‑基)苯基) ‑4‑甲氧基苯磺酰胺； N‑(4‑(2,4‑二氯苯氧基)‑3‑(3‑甲基苯并[d]异噁唑 ‑5‑基)苯基)乙磺酰胺； N‑(4‑(2,4‑二氯苯氧基)‑3‑(3‑甲基苯并[d]异噁唑 ‑5‑基)苯基)环丙磺酰胺； N‑(4‑(2,4‑二氯苯氧基)‑3‑(3‑甲基苯并[d]异噁唑 ‑5‑基)苯基) ‑4‑氟苯磺酰胺； N‑(4‑(4‑氯‑2‑氟苯氧基)‑3‑(3‑甲基苯并[d]异噁唑 ‑5‑基)苯基)乙磺酰胺； N‑(4‑(4‑氯‑2‑氟苯氧基)‑3‑(3‑甲基苯并[d]异噁唑 ‑5‑基)苯基)环丙磺酰胺； N‑(4‑(4‑氯‑2‑氟苯氧基)‑3‑(3‑甲基苯并[d]异噁唑 ‑5‑基)苯基) ‑4‑氟苯磺酰胺。 5.如权利 要求1所述含氮杂环类化合物， 其特征在于， 所述A,B环为3,5 ‑二甲基异噁唑， 即式I所示 化合物的结构如下式V所示：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115028646 A 3