(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210609961.7 (22)申请日 2022.05.31 (71)申请人 湖南大学 地址 410082 湖南省长 沙市岳麓区麓山 南 路2号 (72)发明人 谭蔚泓　刘艳岚　罗灿　 (74)专利代理 机构 长沙永星专利商标事务所 (普通合伙) 43001 专利代理师 周咏　林毓俊 (51)Int.Cl. C07H 19/10(2006.01) C07H 1/00(2006.01) C07H 23/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种碘苷碱基及其制备方法和构建的两亲 核酸 (57)摘要 本发明公开了一种碘苷碱基及其制备方法 和构建的两亲核酸。 该碘苷碱基的结构式如式 Ⅰ 所示： 将该亲水 性碘苷碱基和亲油性的二茂铁碱基通过核酸固 相合成的方法制备成两亲核酸。 该两亲核酸是本 发明首次合成 并提出的， 两亲核酸可以实现中亲 水碘苷碱基与核 酸疗法结合， 这种方式类似于A ‑ T碱基配对相互作用， 从而极大地提高了负载能 力。 权利要求书2页 说明书6页 附图9页 CN 114957364 A 2022.08.30 CN 114957364 A 1.一种碘苷碱基， 其特 征在于， 其结构式如式 Ⅰ所示： 2.根据权利要求1所述的碘苷碱基的制备 方法， 包括以下步骤： 1)化合物1的合成： 将碘苷和4,4' ‑二甲氧基三苯甲基氯在氮气保护下溶解于溶剂中， 然后在室温下进行反应， 反应完毕后， 反应液蒸发去除溶剂并进行 纯化后， 得到化 合物1； 2)碘苷碱基的合成： 将化合物1和N,N ‑二异丙基乙胺DIPEA在氮气保护下溶解于溶剂 中， 接着在 冰浴条件下搅拌， 然后加入氯代 亚磷酰胺， 在室温下进 行反应， 反应完 毕后， 反应 液蒸发去除溶剂并进行 纯化后， 得到碘苷碱基 Ⅰ； 合成路线如下： 3.根据权利要求2所述的碘苷碱基的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1)中， 碘苷和4, 4'‑二甲氧基三苯甲基氯的质量比为(1.9～2.1):(2.2～2.3)， 溶剂为吡啶、 四氢呋喃、 甲苯 中的一种， 反应时间为8～18h 。 4.根据权利要求2所述的碘苷碱基的制备方法， 其特征在于， 所述步骤2)中， 化合物1、 DIPEA和氯代亚磷酰胺质量比为(1.3～1.7):(1.1～2.3):(0.9～1.1)， 溶剂为二氯甲烷、 N, N‑二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜中的一种， 搅拌时间为20～40mi n， 反应时间为8～18h 。 5.一种两亲核酸， 其特征在于， 其由二茂铁碱基和权利要求1中的碘苷碱基通过亚磷酰权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114957364 A 2胺核酸固相合成方法制备而成。 6.根据权利要求5所述的两亲核酸， 其特征在于， 二茂铁碱基和碘苷碱基的摩尔比为6: (7～14)。 7.根据权利要求6所述的两亲核酸， 其特 征在于， 二茂铁 碱基的结构式如下： 8.根据权利要求5～7中任意 一项所述两亲核酸在核酸传递中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114957364 A 3