(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210609994.1 (22)申请日 2022.05.31 (71)申请人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 申请人 中山大学肿瘤防治中心 （中山大 学 附属肿瘤医院、 中山大 学肿瘤研究 所） (72)发明人 夏建川　李涵　蔡黎明　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 刘孟斌 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12Q 1/6886(2018.01)C12N 15/11(2006.01) G01N 33/574(2006.01) G01N 33/68(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 癌基因VGL L1及其编码蛋白的应用 (57)摘要 本发明公开了癌基因VGLL1及其编码蛋白的 应用， 具体来说， 公开了VGLL1基因和/或其编码 蛋白在制备治疗癌症 的药物中的应用， VGLL1基 因和/或其编码蛋白在制备用于癌症诊断和/或 预后判断的试剂或试剂盒中的应用。 本发明发现 癌基因VGLL1在肿瘤的发生、 发展过程中具有重 要作用， VGLL1的高表达 可诱导卵巢癌的侵袭， 转 移等恶性进展。 研究结果还发现诱导条件性下调 VGLL1可以有效缓解卵巢癌细胞的生长， 抑制其 侵袭， 转移的能力。 本发明为解决卵巢癌转移等 临床问题提供了新的诊 疗思路和药物筛 选平台。 权利要求书1页 说明书6页 序列表2页 附图6页 CN 115466742 A 2022.12.13 CN 115466742 A 1.VGLL1基因和/或其编码蛋白在制备治疗癌症的药物中的应用。 2.降低VGLL1基因表达的试剂和/或减少VGLL1蛋白的试剂在制备治疗癌症的药物中的 应用。 3.根据权利 要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述降低VGLL1基因表达的试剂包括降 低VGLL1基因表达的shRNA； 优选地， 所述shRNA的序列如SEQ  ID NO： 4和/或SEQ  ID NO： 5所 示。 4.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述治疗癌症包括抑制肿瘤细胞的生 长、 抑制肿瘤 细胞的转移、 抑制肿瘤 细胞的成瘤性和/或诱 导肿瘤细胞凋亡。 5.VGLL1基因和/或其编码蛋白在制备用于癌症诊断和/或预后判断的试剂或试剂盒中 的应用。 6.检测VGL L1的试剂在制备用于癌症诊断和/或预后判断的试剂或试剂盒中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述检测VGLL1的试剂包括序列如SEQ  ID  NO： 1和SEQ  ID NO： 2的引物对和/或VGL L1抗体。 8.根据权利要求1 ‑7任一所述的应用， 其特 征在于， 所述癌症为卵巢癌。 9.一种治疗癌症的药物， 其特征在于， 包括降低VGLL1基因表达 的shRNA， 所述shRNA的 序列如SEQ  ID NO： 4和/或SEQ  ID NO： 5所示。 10.一种用于癌症诊断和/或预后判断的试剂或试剂盒， 其特征在于， 所述试剂或试剂 盒包括检测VGLL1的引物对和/或VGLL1抗体， 所述引物对的序列如SEQ  ID NO： 1和SEQ  ID  NO： 2。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115466742 A 2癌基因VGL L1及其编码蛋白的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物技术领域， 涉及一种新的癌基因及其编码蛋白的应用， 特别涉及 癌基因VGL L1及其编码蛋白的应用。 背景技术 [0002]目前， 卵巢癌的发病率在全球范围内居于女性恶性肿瘤的首位， 且卵巢癌的发病 正在呈现出年轻化的趋势， 成为威胁女性健康的一个重要因素。 卵巢癌的治疗方式在不同 地区和医院间有所差别， 大致包括手术、 放疗、 系统治疗等方式。 70％的卵巢癌患者在初次 诊断时候已经发生转移， 细胞减灭术联合辅助性化疗已发生了转移， 细胞减灭术联合辅助 性化疗的治疗方案也很难达到治愈效果， 超过70％患者会复发。 然而， 卵巢癌发生转移的具 体机制并不清楚， 其中腹膜是最常见的卵巢癌转移部位， 有腹膜转移的患者5年生存率不 足 30％。 其中网膜作为腹膜重要组成部分最容易受累， 且网膜转移伴腹水形成更加速了肿瘤 的进展。 可见， 明确卵巢癌发生网膜转移的具体机制， 并找到抑制卵巢癌转移的靶点， 对于 改善卵巢癌治疗至关重要。 [0003]高迁移率族蛋白(highmobility  group protein， HMG)通常分为三大超家族   HMG1/HMG2家族、 HMG14/HMG17家族及HMGA1家族。 HMGA1的蛋白具有结构转录因子的功能， 参 与多种途径的靶基因启动因子结构 激活并和不同的细胞进程 都有关， 包括诱导基因的表达 的调控； HM GA1蛋白在相关位点上代 替H1组蛋白， 从而改变染色质的结构； 诱导致瘤性转变； 促进肿瘤细胞增殖和迁移。 近期的研究表明， HM GA1参与了许多与肿瘤相关的基因的转录调 控， 可与核骨架结合序列(MARs/SARs)结合， 这些序列能将染色质锚定在细胞核中央位置， 还能将在RNA转录和翻译过程中都起作用的独立DNA区域组织 成拓扑结构， 进而改变染色质 的结构， 进一步活化 染色质的转录。 HM GA1可能通过对上述与肿瘤有关的基因的转录调控而 导致肿瘤的恶性进 展。 [0004]TEAD转录因子又称 转录增强因子， 是Hippo ‑YAP信号传递的关键部分， 调节与细胞 增殖、 分化等相关进程。 在哺乳动物中， TEAD具有高度保守的结构域， 其四个组成成员 TEAD1‑4都包含一个与DNA结合的TEA结构域(DBD)， 以及一个与转录共激活因子(YAP/TAZ) 相互作用的反式激活结构域(YBD)和凋亡相关的多种基因的表达。 在TEAD家族中， 尤其是 TEAD1和TEAD4与多种癌症的发展显著相关， 其功能在整个家族中占主导地位。 例如有研 究 证明TEAD1可以调节在多种肿瘤中过度表达的癌症生物标志物间皮素， TEAD1与YAP的协同 作用能诱导细胞生长还能上调致癌基因， 导致皮肤黑色素瘤和胚胎横纹肌肉瘤的恶化。 TEAD4也是近几年来被多次报道的一个重要的转录因子， 在胃癌、 结直肠癌等多种癌症中促 进癌症细胞增殖和转移。 且TEAD4也被证明可以不依赖于YAP/TAZ而独立发挥转录调控功 能。 TEAD亚细胞定位的变化是TEAD  独立于Hippo信号通路调节其转录活性的一种重要机 制。 有趣的是， 无论是依赖还 是独立于YAP/TAZ， TEADs表达和活性的增加都与几种实体肿瘤 (如乳腺癌、 结直肠癌、 胰腺癌、 前列腺癌)的进展有关， 因此TEADs也 成为肿瘤 进展和治疗靶 标的重要介质。说　明　书 1/6 页 3 CN 115466742 A 3