(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210611132.2 (22)申请日 2022.05.31 (71)申请人 中南大学 地址 410083 湖南省长 沙市岳麓区麓山 南 路932号 (72)发明人 黄瑞雪　周美玲　王银　 (74)专利代理 机构 长沙七源专利代理事务所 (普通合伙) 43214 专利代理师 蔡实艳　周晓艳 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种抑制cir cRNA0006420基因表达的siRNA 结构、 药物及应用 (57)摘要 本发明提供了一种抑制circRNA0006420基 因表达的siRNA结构， 包 括序列组I和序列组II中 的至少一组。 本发明还提供了一种siRNA结构在 逆转肺癌细胞放射抵抗中的应用， 所述siRNA结 构为序列组I和/或序列组II中的siRNA结构； 所 述siRNA结构的有效剂量为2 0‑200μg/kg。 同时， 本发明又提供了一种siRNA药物， 该药物， 包括所 述siRNA结构， 其中， 所述siRNA结构的有效剂量 为20‑200μg/kg。 本发明在应用时能够改变放射 抵抗网络相关蛋白的表达， 有效降低肺癌细胞放 射抵抗和提高肺癌细胞放 射敏感性。 权利要求书1页 说明书5页 序列表1页 附图3页 CN 114774422 A 2022.07.22 CN 114774422 A 1.一种抑制circRNA0006420基因表达的siRNA结构， 其特征在于， 包括序列组I和序列 组II中的至少一组； 所述序列组I的序列为： 正义链： 5’ ‑AAACCUUUCAAGCAUAAGCTT‑3’； 反义链： 5 ’ ‑GCUUAUGCUUGAAAGGUUUTT‑3’； 所述序列组I I的序列为： 正义链： 5’ ‑GACAAACCUUUCAAGCAUATT‑3’； 反义链： 5 ’ ‑UAUGCUUGAAAGGUUUGUCTT‑3’。 2.一种siRNA结构在逆转肺癌细胞放射抵抗中的应用， 其特征在于， 所述siRNA结构为 权利要求1中序列组I和/或序列组I I中的siRNA结构。 3.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述siRNA结构的有效剂量为20 ‑200μg/ kg。 4.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述siRNA结构的有效剂量为80 ‑120μg/ kg。 5.一种siRNA药物， 其特征在于， 包括如权利要求1所述的siRNA结构， 其中， 所述siRNA 结构的有效剂量 为20‑200 μg/kg。 6.根据权利要求5所述的siRNA药物， 其特征在于， 所述siRNA结构的有效剂量为80 ‑120 μg/kg。 7.根据权利要求5或6所述的siRNA药物， 其特征在于， 还包括药学上可接受的载体和/ 或赋形剂。 8.根据权利要求7所述的siRNA药物， 其特征在于， 所述siRNA药物的剂型包括片剂、 丸 剂、 胶囊、 膏剂、 散剂、 溶 液剂、 颗粒剂、 混悬剂、 注射剂、 缓释制剂或控释制剂中的至少一种。 9.根据权利要求7所述的siRNA药物， 其特征在于， 采用所述siRNA药物的施药方式包括 全身施用或局部施用。 10.根据权利要求7所述的siRNA药物， 其特征在于， 所述全身施用或局部施用的施药方 式包括静脉内、 动脉内、 肌肉内或皮下 给药。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114774422 A 2一种抑制circRNA0 006420基因表达的siRNA结构、 药物及应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医学技术领域， 具体涉及一种抑制circRNA0006420基因表达的 siRNA结构、 药物及应用。 背景技术 [0002]目前， 肿瘤的主要治疗手段除了手术、 放疗、 化疗和中药治疗之外， 还有分子靶向 药物和生物治疗。 其中， 在肿瘤发展的不同阶段， 接受放疗的患者 占到肿瘤患者总数的 50％。 然而， 并非所有的肿 瘤患者都对放射治疗敏感。 例如， 在结直肠癌中只有大约20％的 术前放射治疗患者可以达 到病理上的完全缓解。 [0003]肿瘤在放疗中常会 发现放射抵抗和放射敏感性下降， 尤其在放疗的后半程治疗中 表现特别明显， 造成治疗有效率和治愈率下降。 肿瘤细胞 的放射抵抗往往导致放射治疗的 失败。 出现放射抵抗的原因可能是患者在放疗时无法耐受放疗射线的肿瘤细胞被杀死， 而 可以耐受放疗射线的肿瘤细胞却存活了下来， 一段时间后这些存活下来的细胞会继续繁殖 和转移。 [0004]放射敏感性是指照射条件一致时， 机体器官和组织对辐射反应的强弱和速度快慢 情况。 若反应强、 速度快， 其放射敏感性就高； 反之则低。 从细胞放射生物学来看， 放射敏感 性定义为造成一次击中肿瘤 细胞所需要的辐射剂量越小， 放 射敏感性 就越高。 [0005]因此， 为降低肿瘤细胞放射抵抗和提高肿瘤细胞放射敏感性， 发明人根据研究结 果， 提供了一种抑制circRNA0 006420基因表达的siRNA结构、 药物及应用。 发明内容 [0006]本发明第一目的在于提供一种抑制circRNA0006420基因表达的siRNA结构， 具体 技术方案如下： [0007]一种抑制circRNA0006420基因表达的siRNA结构， 包括序列组I和序列组II中的至 少一组； [0008]所述序列组I的序列为： [0009]正义链： 5’ ‑AAACCUUUCAAGCAUAAGCTT‑3’； [0010]反义链： 5 ’ ‑GCUUAUGCUUGAAAGGUUUTT‑3’； [0011]所述序列组I I的序列为： [0012]正义链： 5’ ‑GACAAACCUUUCAAGCAUATT‑3’； [0013]反义链： 5 ’ ‑UAUGCUUGAAAGGUUUGUCTT‑3’。 [0014]本发明第二目的在于提供一种siRNA结构在逆转肺癌细胞放射抵抗中的应用， 具 体技术方案如下： [0015]一种siRNA结构在逆转肺癌细胞放射抵抗中的应用， 所述siRNA结构 为序列组I和/ 或序列组I I中的siRNA结构。 [0016]在部分实施方案中， 所述siRNA结构的有效剂量 为20‑200 μg/kg。说　明　书 1/5 页 3 CN 114774422 A 3