(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210611243.3 (22)申请日 2022.05.31 (71)申请人 杭州医学院 地址 310013 浙江省杭州市天目山路182号 (72)发明人 潘有禄　黄文海　王尊元　郝荣荣　 曾申昕　梁美好　马臻　沈正荣　 (74)专利代理 机构 杭州求是专利事务所有限公 司 33200 专利代理师 陈升华 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 5,6-二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1-a]异 喹啉 类化合物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑 并[2,1‑a]异喹啉类化合物及其制备方法和应 用， 由取代2 ‑((2‑苯基‑1H‑苯并[d]咪唑 ‑1‑基) 甲基)丙烯 酸酯与环烷烃或甲苯取代物或含 氧多 元环状物在氧化剂、 升温条件下进行化学反应， 无须金属催化剂， 可直接获得5,6 ‑二氢苯并[4, 5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化合物。 本发明所公 开的合成方法， 可不使用昂贵的过渡金属， 反应 体系简单安全， 反应成本低。 并且， 本发 明公开的 5,6‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化 合物具有 优良的肿瘤细胞的增殖抑制活性。 权利要求书2页 说明书22页 CN 114920740 A 2022.08.19 CN 114920740 A 1.一种5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化 合物， 其特 征在于， 为以下 结构： 2.如权利要求1所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化合物在 药学上可接 受的盐， 其特征在于， 为盐酸盐、 氢溴酸盐、 氢碘酸盐、 硫酸盐、 硫酸氢盐、 磷酸盐、 乙酸盐、 丙 酸盐、 丁酸盐、 草酸盐、 酒石酸盐、 甲磺酸盐、 对甲苯磺酸盐、 富马酸盐、 牛磺酸盐、 柠檬酸盐、 琥珀酸盐， 或其混合盐。 3.一种如权利要求1所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化合物的制备方权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114920740 A 2法， 包括以下步骤： 式(1)结构的取代2 ‑((2‑苯基‑1H‑苯并[d]咪唑 ‑1‑基)甲基)丙烯酸酯与式(2)结构的 环烷烃或甲苯取代物或含氧多元环状物在氧化剂、 升温条件下进行化学反应， 直接获得式 (3)结构的5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化 合物； 其中， R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8独立 地为H、 甲基、 乙基、 丙基、 叔 丁基、 卤素； R9为甲基、 乙基、 丙基或叔 丁基； R10为环状物上的取代基， 为单取代， 为多取代， 取代基为H、 甲基、 乙基、 丙基、 叔丁基或 卤素； X为氧， 硫， 或碳。 4.如权利要求3所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化合物的制备方法， 其特征在于， R 1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8独立 地为H、 甲基、 卤素； R9为甲基或乙基； R10为环状物上的取代基， 为单 取代或多取代， 所述的取代基为H、 甲基、 卤素； X为氧， 或碳。 5.如权利要求3所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述的氧化剂选自过硫酸钾、 二叔丁基过氧化物、 叔丁基过氧化物、 过氧化二 苯甲酰、 过 氧苯甲酸叔丁酯中的任意 一种， 或几种的混合物； 所述的升温条件下进行化学反应的条件为： 反应温度为80～110℃， 反应时间为2 ‑8小 时。 6.如权利要求5所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述的氧化剂为过 氧化二苯甲酰； 所述的升温条件下进行化学反应的条件为： 反应温度为80℃， 反应时间为 4小时。 7.如权利要求3所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述氧化剂与式(1)结构的取代2 ‑((2‑苯基‑1H‑苯并[d]咪唑 ‑1‑基)甲基)丙 烯酸酯的摩尔比为1～6:1。 8.如权利要求7所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述氧化剂与式(1)结构的取代2 ‑((2‑苯基‑1H‑苯并[d]咪唑 ‑1‑基)甲基)丙 烯酸酯的摩尔比为3:1。 9.如权利要求1所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化合物 或如权利要求 2所述5,6 ‑二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1 ‑a]异喹啉类化合物在药学上可接受的盐在制备治 疗、 预防及缓解癌症的药物中的应用。 10.根据权利要求9所述得应用， 其特 征在于， 所述癌症为 肝癌、 脑瘤、 肺癌或肾癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114920740 A 3