(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210612261.3 (22)申请日 2022.05.31 (71)申请人 长沙创新药物工业 技术研究院有限 公司 地址 410200 湖南省长 沙市望城经济技 术 开发区郭亮路与丹 桂路交汇处东北角 亿达创智岛工业园2号 南楼 (72)发明人 许慧　张安林　王芳芳　 (51)Int.Cl. A61K 31/706(2006.01) A61K 9/06(2006.01) A61K 31/765(2006.01) A23L 33/13(2016.01) A61K 47/10(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 3/10(2006.01)A61P 9/00(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61P 39/00(2006.01) G01N 21/31(2006.01) (54)发明名称 β-烟酰胺单核苷 酸乳膏的制备与质量控制 方法 (57)摘要 本发明涉及β ‑烟酰胺单核苷 酸乳膏的制备 与质量控制方法， 属于药物化学领域。 所述乳膏 通过β‑烟酰胺单核苷酸与聚乙二醇的复配使 用， 两者之间具有相 互增效的作用， 通过聚乙二 醇的复配， 在保证NMN药效的同时， 延长了作用时 间， 减少了NMN的用量， 降低了费用， 同时也避免 了长期大量使用NMN导致药效降低或可能出现的 副作用， 本发明提供的β ‑烟酰胺单核苷酸乳膏 具有制备工艺简单， 所得的制剂质量可控， 性质 稳定， 满足临床用药需求的特点。 权利要求书1页 说明书7页 附图1页 CN 115089602 A 2022.09.23 CN 115089602 A 1.一种β‑烟酰胺单核苷酸乳膏， 所述乳膏包括： β ‑烟酰胺单核苷酸， 甘油， 十二烷基硫 酸钠， 单硬脂酸甘油酯， 聚乙二醇40 00， 硬脂醇， 羟 苯乙酯。 2.根据权利要求1所述的β ‑烟酰胺单核苷酸乳膏， 其特征在于， 以质量份计， 其中β ‑烟 酰胺单核苷酸1 ‑5份， 甘油1 ‑10份， 十二烷基硫酸钠 1‑5份， 单硬脂酸甘油酯1 ‑5份， 0‑5份聚 乙二醇40 00， 硬脂醇5 ‑30份， 羟苯乙酯0‑5份。 3.根据权利要求1或2所述的β ‑烟酰胺单核苷酸乳膏， 其特征在于， 以质量份计， 所述乳 膏包括： β ‑烟酰胺单核苷 酸1‑5份， 甘油5 ‑10份， 十二烷基硫酸钠1 ‑3份， 单硬脂酸甘油酯1 ‑3 份， 0‑2份聚乙二醇40 00， 硬脂醇5 ‑15份， 羟苯乙酯0‑1份。 4.根据权利要求1 ‑3任一所述的β ‑烟酰胺单核苷酸乳膏， 其特征在于， 以质量份计， 所 述乳膏包括： β ‑烟酰胺单核苷酸3份， 甘油7份， 十二烷基硫酸钠2份， 单硬脂酸甘油酯1份， 1 份聚乙二醇40 00， 硬脂醇10份， 羟 苯乙酯0.24份。 5.根据权利要求1 ‑4任一所述的β ‑烟酰胺单核苷酸乳膏， 其特征在于， 以质量份计， 所 述乳膏包括： β ‑烟酰胺单核苷酸3份， 甘油7份， 十二烷基硫酸钠2份， 单硬脂酸甘油酯1份， 1 份聚乙二醇40 00， 硬脂醇10份， 羟 苯乙酯0.24份， 纯 水50‑100份。 6.一种制备权利要求1 ‑5任一所述的β ‑烟酰胺单核苷酸乳膏， 其包括： 取油相成份硬脂 醇、 十二烷基硫酸钠、 单硬脂酸甘油酯、 聚乙二醇4000置水浴中加热至70 ‑80℃； 取水相成份 甘油、 羟苯乙酯加纯化水溶解， 加热至70 ‑80℃， 于两相同温度时， 将油相缓缓加入水相中， 边加边搅拌， 使乳化， 待温度降至60℃以下时加入用适量纯化水溶解的β ‑烟酰胺单核苷酸 溶液， 继续搅拌至冷凝， 即得。 7.一种包括以上任意一项所述的乳膏或以上任意一项所述的制备方法得到的产品在 抗肿瘤、 增强免疫力、 促进细胞生长和修复、 防治高血压， 高血糖和高血脂、 防治老年退变性 疾病、 控制脂肪堆积及体重和/或防治心血 管疾病的药物、 保健品或食品中的应用。 8.一种包括以上任意一项所述的乳膏或以上任意一项所述的制备方法得到的β ‑烟酰 胺单核苷酸乳膏的含量分析 方法如下： (1)储备液的配置： 精密称取β ‑烟酰胺单核苷酸20.0mg， 置于250mL量瓶中， 加水溶解稀 释刻度， 配成质量浓度为25 0mg·L‑1水溶液， 作为储备 液使用； (2)标准曲线的制备： 分别精密量取储备液1.0， 1.5， 2.0， 2.5， 3.0， 3.5， 4.0mL置25mL量 瓶中， 依次加0.2mo l.L‑1盐酸至刻度， 制成10.0 ‑30.0mg·L‑1的系列质量浓度溶 液； (3)空白基质： 0.2mo l·L‑1盐酸为空白基质； (4)样品溶液： 按 处方比例精密量取β ‑烟酰胺单核苷酸储备液1g至50mL量瓶中， 精密称 取空白基质2.0g至小烧杯中； 用0.2mol ·L‑1盐酸稀释至刻度， 配成β ‑烟酰胺单核苷酸 20.0mg·mL‑1的溶液； (5)在分光光度计上， 以蒸馏水为参比， 用波长为258.8nm的光测样品溶液吸光度A， 根 据回归方程确定样品中有效成分的浓度C； 所述的回归方程 为A＝0.0415 C+0.1321； 所得浓度C与样品溶 液的实际浓度的相关系数r＝0.9 996。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115089602 A 2β‑烟酰胺单核 苷酸乳膏的制备与质量控制方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物化学领域， 具体涉及β ‑烟酰胺单核苷酸乳膏的制备与质量控制方 法。 背景技术 [0002]β‑烟酰胺单核苷酸(NMN)， CAS： 1094 ‑61‑7， 是一种自然存在的生物活性核苷酸， 是 细胞能量重要来源之一。 NMN作为哺乳动物体内辅酶I ‑β‑烟酰胺单核苷酸腺嘌呤二核苷酸 (nicotinamide  adenine dinucleotide， NAD+)合成的关键 前体之一， 逐渐被研究者了解和 研究。 NAD+对 人体健康有着 重要作用， 参与上千种生物催 化反应， 其总含量随着年龄增加而 逐渐减少。 近年来， 随着对NMN的研究逐渐深入， 发现其具备多种生物功能， 对心脑疾病、 老 年退行疾病、 神经退行疾病、 延缓衰老等有治疗作用。 β ‑烟酰胺单核苷酸(NMN)的化学结构 式如下式I所示： [0003] [0004]目前， 中国营养健康产业规模已经超过7000亿元， 成为仅次于美国的第二大市场。 最新研究表明： 口服NMN导致NAD+回升， 可使与人类接近的生物模型体系寿命延长30％以 上。 还有研 究也证明了NMN与衰老相关疾病具有显著相关性。 因此， NMN成为保健品、 食品等 领域研究的热点。 NMN现有的国内市场容量约为10吨左右， 且正处于高速增 长期， 未来有可 能达到百吨级以上规模。 [0005]聚乙二醇(PEG)是一种生物相容性优异的合成高分子， 已被美国FDA批准用 于临 床。 聚乙二醇在水和绝大多 数有机溶剂中溶解性好， 广泛应用于各种药物载体的复配， 提高 体内循环时间， 延 长药物半衰期， 提高治疗效果。 目前， 已经有多重P EG复配的小分子药物上 市或进入临床阶段。 采用聚乙二醇与NMN的复方制剂， 现有文献和专利其制备、 效果及质量 控制方法未 见公开， 鉴于此， 特提出本发明。 发明内容 [0006]针对上述β ‑烟酰胺单核苷酸剂型单一的问题， 有必要提供新剂型， 本发明提供一 种β‑烟酰胺单核苷 酸乳膏的制备与质量控制方法， 该乳膏通过β ‑烟酰胺单核苷酸与聚乙二 醇的复配使用， 两者之间具有相互增效的作用， 通过聚乙二醇的复配， 在保证NMN药效的同 时， 延长了作用时间， 减少了NMN的用量， 降低了 费用， 同时也避免了长期大量使用NMN导致 药效降低 或可能出现的副作用， 本发明提供的β ‑烟酰胺单核苷酸乳膏具有制备工艺简单， 所得的制剂质量可控， 性质稳定， 满足临床用药需求的特点。说　明　书 1/7 页 3 CN 115089602 A 3