(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210605772.2 (22)申请日 2022.05.31 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114685536 A (43)申请公布日 2022.07.01 (73)专利权人 中山职业 技术学院 地址 528400 广东省中山市东区博爱七路 25号 (72)发明人 王俊　柯静萍　聂建华　侯勇　 陈家贺　陈振冲　吴镇艺　钟晓娜　 陈远航　梁皓泓　 (74)专利代理 机构 广州文智专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 44469 专利代理师 梁媛(51)Int.Cl. C07F 3/08(2006.01) C07C 241/04(2006.01) C07C 243/38(2006.01) C07C 249/16(2006.01) C07C 251/86(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 张勇 (54)发明名称 具有抗癌活性的双核镉配合物及其制备方 法和应用 (57)摘要 本发明公开了具有抗癌活性的双核镉配合 物及其制备方法和应用， 双 核镉化合物是由镉盐 与有机配体以配位键的方式连接形成的无限网 状结构材料， 双核镉配合物为二 ‑[4‑氟‑N'‑（2‑ 羟基‑3‑甲氧基亚苄基） 苯甲酰肼].二硝酸合二 镉或二‑[N'‑（2‑羟基‑3‑甲氧基亚苄基） ‑4‑（1， 2， 2‑三苯基乙烯基） 苯甲酰肼].二硝酸合二镉。 本发明的双核镉配合物以双核平面镉单元为金 属配体， 组装为有稳定平面结构的金属有机框 架， 其对人乳腺癌细胞、 人肺癌细胞均具有较强 的诱导肿瘤细胞凋亡的能力， 也具有显著的抗肿 瘤细胞活性。 因此， 本发明的双核镉配合物是很 有前景的研制新型抗肿瘤药物的材料， 具有较强 的开发抗肿瘤药物的应用价 值。 权利要求书2页 说明书11页 附图13页 CN 114685536 B 2022.09.02 CN 114685536 B 1.具有抗癌活性的双核镉配合物， 其特征在于， 所述双核镉配合物是由镉盐与有机配 体以配位键的方式连接形成， 所述双核镉配合物具有如下晶体结构： ， 所述镉盐为四水合硝酸镉， 所述有机配体为4 ‑氟‑N'‑（2‑羟基‑3‑甲氧基亚苄基） 苯甲 酰肼。 2.根据权利要求1所述的具有抗癌活性的双核镉配合物， 其特征在于， 所述4 ‑氟‑N'‑ （2‑羟基‑3‑甲氧基亚苄基） 苯甲酰肼由4 ‑氟苯甲酰肼与邻香兰素反应得到， 所述4 ‑氟苯甲 酰肼由4‑氟苯甲酸甲酯与水合 肼反应得到 。 3.权利要求1~2中任一项所述的具有抗癌活性的双核镉配合物在制备抗人肺癌细胞系 A549以及人乳腺癌雌性激素依赖性癌细胞系M CF‑7的肿瘤药物中的应用。 4.权利要求1~2中任一项所述的具有抗癌活性的双核镉配合物的制备方法， 其特征在 于， 包括如下步骤： S1.酰肼类化合物合成： 将水合肼缓慢滴入甲醇和反应物的混合物中， 加热回流， 回流完毕后冷却至室温并添 加冰水， 第一沉淀物出现后， 过滤、 干燥并甲醇重结晶， 在50℃条件下干燥， 得到酰肼类化合 物， 所述反应物为 4‑氟苯甲酸甲酯； S2. 有机配体合成： 向反应容器中加入所述酰肼类化合物和邻香兰素， 加入 乙醇， 加热回流， 回流完毕后， 冷却至室温， 过滤， 收集第二沉淀物， 使用甲醇清洗第二沉淀物1~2次， 并在50℃条件 下干燥 得到有机配 体， 所述步骤S1和S2中酰 肼类化合物为4‑氟苯甲酰 肼； S3. 双核镉配合物的合成： 取所述有机配体、 镉盐、 甲醇和N， N ‑二甲基甲酰胺混合均匀， 超声处理后密封于反应容 器内， 在70℃条件下反应3天， 反应完 毕后， 降至室温， 得到黄色粉末 状晶体， 洗涤 沉淀， 得到 双核镉配合物。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述反应物与 所述水合肼的摩尔比为 1:3。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114685536 B 26.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述酰肼类化合物与邻香兰素的摩尔 比为1:1。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114685536 B 3