(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210618313.8 (22)申请日 2022.06.01 (71)申请人 山东沾化浩瀚药业有限公司 地址 256800 山东省滨州市沾化区城北工 业园清风 一路 (72)发明人 宋香羿　王延朋　邴贵方　 (74)专利代理 机构 天津心知意达知识产权代理 事务所(普通 合伙) 12260 专利代理师 赵佳 (51)Int.Cl. C07J 43/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 13/08(2006.01) (54)发明名称 一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制 备方法 (57)摘要 本发明提供了一种前列腺癌治疗药物醋酸 阿比特龙的制备方法， 包括如下步骤： 3 ‑溴吡啶 和镁在惰性溶剂中发生格式反应， 得到中间体1； 中间体1与醋酸去氢表熊酮反应， 反应结束后， 浓 缩， 加冰乙酸水溶液， 固体析出， 取固体， 得到中 间体2； 中间体2与醋酸钾或DBU反应， 反应结束 后， 浓缩， 加水， 固体析出， 取固体， 得到醋酸阿比 特龙粗品； 醋酸阿比特龙粗品精制后得到目标产 物醋酸阿比特龙。 本发明所述的前列腺癌治疗药 物醋酸阿比特龙的制备方法制备步骤和后处理 操作简单， 不使用毒性、 易燃试剂， 反应条件安 全、 温和， 不使用昂贵的硼烷试剂和金属钯催化 剂， 生产成本低， 制得的产物纯度好， 适合工业化 生产。 权利要求书2页 说明书7页 附图4页 CN 114920794 A 2022.08.19 CN 114920794 A 1.一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特 龙的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下合成路线： 所述合成路线中包括如下步骤： S1、 3‑溴吡啶和镁在惰性溶剂中发生格式反应， 得到中间体1； S2、 中间体1与醋酸去氢表熊酮反应， 反应结束后， 浓缩， 加冰乙酸水溶液， 固体析出， 取 固体， 得到中间体2； S3、 中间体2与醋酸钾或DBU反应， 反应结束后， 浓缩， 加水， 固体析出， 取固体， 得到醋酸 阿比特龙粗品； S4、 醋酸阿比特 龙粗品精制后得到目标产物醋酸阿比特 龙。 2.根据权利要求1所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法， 其特征在于： 所 述S1中， 3 ‑溴吡啶和镁的摩尔比为1： 1。 3.根据权利要求2所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法， 其特征在于： 所 述S1中， 向惰性溶剂中加入3 ‑溴吡啶， 搅拌升温至回流， 加入镁， 回流搅拌至镁全部溶解， 降 温得到中间体1的溶液； 所述惰性溶剂为四氢呋喃， 3 ‑溴吡啶和四氢呋喃的质量比为7： 90～ 110。 4.根据权利要求1所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法， 其特征在于： 所 述S2中， 中间体1和醋酸去氢表雄酮的摩尔比为1.2： 1。 5.根据权利要求4所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法， 其特征在于： 所 述S2中， 冰乙酸水溶液为质量分数为5％的冰乙酸水溶液， 冰乙酸水溶液和醋酸去 氢表雄酮 的质量比为10： 1。 6.根据权利要求4所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法， 其特征在于： 所 述S2中， 向四氢 呋喃溶剂中加入醋酸去氢表雄酮， 控制温度在0～5℃， 将S1制得的中间体1 的溶液加入至 醋酸去氢表雄酮的四氢呋喃溶液中， 反应结束后， 浓缩， 将浓缩剩余物加入至 冰乙酸水溶液中， 固体析出， 经离心、 干燥， 得到中间体2； 醋酸去氢表雄酮和四氢呋喃的质 量比为6： 45～5 5。 7.根据权利要求1所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法， 其特征在于： 所 述S3中， 中间体2和醋酸钾的质量比为5： 1～1.5； 中间体2和DBU的摩尔比为1： 1。 8.根据权利要求7所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法， 其特征在于： 所权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114920794 A 2述S3中， 氮气保护下， 向四氢 呋喃溶剂中加入中间体2， 溶解后再加入醋酸钾或DBU， 回流搅 拌， 至反应结束， 浓缩， 向浓缩剩余物中加入 水， 固体析出， 经离心、 干燥， 得醋酸阿比特龙粗 品； 中间体2四氢呋喃的质量比为1： 6 。 9.根据权利要求1所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法， 其特征在于： 所 述S4中， 将醋酸阿比特龙粗品溶解于甲醇溶液中， 加入活性炭， 搅拌回流溶解， 过滤， 将滤液 常压蒸馏， 蒸 出甲醇后， 体系降温至0～5℃， 固体析出， 经离心、 干燥得到醋酸阿比特龙一次 精制物， 重复精制过程， 得目标产物醋酸阿比特 龙。 10.根据权利要求9所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法， 其特征在于： 所述S4中， 醋酸阿比特龙粗品和甲醇的质量比为 1:9～11； 醋酸阿比特龙粗品和活性炭的质 量比为20： 1。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114920794 A 3