(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210621976.5 (22)申请日 2022.06.01 (71)申请人 大连大学 地址 116622 辽宁省大连市金州新区学府 大街10号 (72)发明人 王旭德　叶崇涛　周梦茹　秦嘉豪　 (74)专利代理 机构 大连东方专利代理有限责任 公司 21212 专利代理师 房艳萍　李馨 (51)Int.Cl. C07J 71/00(2006.01) A61K 31/665(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种薯蓣皂苷元季磷盐类衍生物及其制备 方法和医药用途 (57)摘要 本发明公开了一种薯蓣皂苷元季磷盐类衍 生物及其制备方法和医药用途， 所述薯蓣皂苷元 季磷盐类衍生物或其药学上可接受的盐的结构 如下所示： 其中X ＝Cl、 Br或I。 权利要求书2页 说明书7页 CN 114957375 A 2022.08.30 CN 114957375 A 1.一种薯蓣皂苷元季磷盐类衍生物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 其结构如下 所示： 其中X＝Cl、 Br或I。 2.权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受 的盐的制备方法， 其特征在于： 所述制备 方法包括下述 步骤： (1)薯蓣皂苷元I在吡啶存在的条件下与乙酸酐反应， 得到中间体 Ⅱ； (2)中间体 Ⅱ在氰基硼氢化钠存在的条件下与冰乙酸反应， 得到中间体 Ⅲ； (3)中间体 Ⅲ在N,N'‑二环己基碳二亚胺/4 ‑二甲氨基吡啶存在的条件下与3 ‑X丙酸反 应， 得到中间体 Ⅳ； (4)中间体 Ⅳ与三苯基膦反应， 得到薯蓣皂苷元 季磷盐类衍 生化合物Ⅴ； 其中， 步骤(1)至(4)的反应路线如下 所示： 3.根据权利 要求2所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述薯蓣皂苷元I、 乙酸酐 与吡啶的摩尔比为1:1 ‑4:5‑15； 溶剂为二氯甲烷； 所述反应温度为18 ‑25℃， 反应时间为4 ‑ 6h； 步骤(2)中， 所述中间体 Ⅱ、 冰乙酸与氰基硼氢化钠的摩尔比为1:5 ‑15:0.1‑0.3； 溶剂 为二氯甲烷； 溶剂为 二氯甲烷； 所述反应温度为18 ‑25℃， 反应时间为6 ‑9h； 步骤(3)中， 所述中间体 Ⅲ、 3‑X丙酸、 N,N' ‑二环己基碳二亚胺与4 ‑二甲氨基吡啶的摩 尔比为1:2 ‑6:2‑6:0.2‑0.4； 溶剂为 二氯甲烷； 所述反应温度为25 ‑40℃， 反应时间为2 ‑3h； 步骤(4)中， 所述中间体 Ⅳ与三苯基膦的摩尔比为1:4 ‑10； 溶剂为 乙腈； 所述反应温度 为70‑80℃， 反应时间为2 ‑4h。 4.一种药物组合物， 其特征在于， 包含权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的 盐， 以及药 学上可接受的载体。 5.权利要求1或2所述的衍生物或其药学上可接受的盐、 或权利要求4所述的药物组合 物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114957375 A 26.根据权利要求5所述的用途， 其特 征在于： 所述肿瘤为实体瘤或血 液系统癌症。 7.根据权利要求5或6所述的用途， 其特征在于： 所述肿瘤为白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤、 乳 腺癌、 前列腺癌、 黑色素瘤、 骨肉瘤、 神经母细胞瘤、 胰腺癌、 肺癌、 WiIms肿瘤、 横纹肌肉瘤、 尤因肉瘤、 膀胱癌、 结肠癌、 肝癌、 卵巢癌、 宫颈癌、 鼻咽癌、 喉癌、 胃癌或甲状腺癌。 8.根据权利 要求1或7所述的用途， 其特征在于： 所述肿瘤为A549人肺癌细胞、 HepG ‑2人 肝癌细胞、 MDA ‑MB‑231人乳腺癌细胞、 H CT‑8人结肠癌细胞或Hela人宫颈癌细胞。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114957375 A 3