(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210615561.7 (22)申请日 2022.06.01 (71)申请人 浙江迪恩生物科技股份有限公司 地址 310013 浙江省杭州市西湖区西园三 路3号5幢3层 (72)发明人 颜贵卉　张明洲　吴雪昌　王旻子　 姚雨辰　魏建良　 (74)专利代理 机构 北京维正专利代理有限公司 11508 专利代理师 安盼盼 (51)Int.Cl. A61K 8/14(2006.01) A61K 8/35(2006.01) A61K 9/127(2006.01) A61K 31/12(2006.01)A61K 47/64(2017.01) A23L 33/105(2016.01) A23L 29/00(2016.01) A23L 29/30(2016.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 39/06(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) A61Q 19/08(2006.01) (54)发明名称 用分子马达囊泡包裹姜黄素或四氢姜黄素 的脂质体及其制备方法和应用 (57)摘要 本申请涉及生物材料技术领域， 具体涉及用 分子马达囊泡包裹姜黄素或四氢姜黄素的脂质 体及其制备方法和应用。 该脂质体主要由在膜泡 上带有分子马达的脂质双分子层囊泡包裹姜黄 素/四氢姜黄素而成， 可 以在液态或半固态体系 中稳定存在， 有效提高姜黄素/四氢姜黄素的氧 化稳定性、 体系稳定性和生物利用度， 降低细胞 毒性， 还可以用水 以任意比直接配制， 有效提升 了姜黄素/四氢姜黄素的使用便利性， 能够较好 地在化妆品、 护肤品、 食品、 保健品、 药品中应用。 权利要求书1页 说明书11页 附图4页 CN 115024989 A 2022.09.09 CN 115024989 A 1.一种用分子马达囊泡包裹姜黄素或四氢姜黄素的脂质体， 其特征在于， 包括以下重 量百分比的原料： 姜黄 素/四氢姜黄素0.01 ‑60%， 分子马达0.01 ‑80%， 增塑剂0.01 ‑20%， 静电 保护剂0‑20%。 2.根据权利要求1所述的脂质体， 其特征在于： 所述增塑剂为胆甾醇、 7 ‑脱氢胆甾醇、 二 氢胆甾醇、 磷脂酰胆碱、 甘油磷酸胆碱、 氢化磷脂酰胆碱、 聚乙烯醇、 甘油磷酸肌醇胆碱盐、 胆甾醇/辛基十二烷醇月桂酰谷氨 酸酯、 胆甾醇聚醚、 二氢胆甾醇丁酸酯、 二氢胆甾醇聚醚、 C10‑30 酸胆甾醇/羊毛甾醇混合酯、 胆甾醇/山嵛醇/辛基十二烷醇月桂酰谷氨酸酯中的一 种或多种的混合物。 3.根据权利要求1所述的脂质体， 其特征在于： 所述静电保护剂为精氨酸、 赖氨酸、 谷氨 酸、 天冬氨酸、 阳离 子淀粉、 阳离 子瓜尔胶和聚季铵盐中的一种或多种的混合物。 4.权利要求1 ‑3任一项所述的脂质体的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 将姜黄素/四氢姜黄素分散为 姜黄素/四氢姜黄素 溶液； 取分子马达， 加入增塑剂、 静电保护剂和其它加工助剂， 制成分子马达溶 液； 将姜黄素/四氢姜黄素溶液加入到分子马达溶液中， 通过均质或超声进行包覆处理， 即 得脂质体溶 液。 5.权利要求1 ‑3任一项所述的脂质体在化妆品、 护肤品、 食品、 保健品、 药品中的应用。 6.一种脂质体组合物， 其特征在于， 包括以下重量百分比的原料： 如权利要求1 ‑4任一 项所述的脂质体30 ‑96%， 分子马达稳定剂0 ‑60%， 抗氧化剂0.01 ‑10%， 抗菌剂0.05 ‑10%， 络合 剂0.01‑5%。 7.根据权利要求6所述的脂质体组合物， 其特征在于： 所述分子马达稳定剂为海藻糖、 赤鲜糖、 甘露醇、 山梨醇、 蔗糖、 乳糖和葡萄糖中的一种或多种的混合物与甘油混合而成。 8.根据权利要求6所述的脂质体组合物， 其特征在于： 所述抗氧化剂为D ‑异抗坏血酸 钠、 VC、 VE、 ɑ‑硫辛酸和β 胡萝卜素中的一种或多种的混合物。 9.根据权利要求6所述的脂质体组合物， 其特征在于： 所述抗菌剂为对羟基苯乙酮、 辛 酰羟肟酸、 丹皮酚和辛甘醇中的一种或多种的混合物。 10.根据权利要求6所述的脂质体组合物， 其特 征在于： 所述络合剂为EDTA或植 酸。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115024989 A 2用分子马达囊泡包裹姜黄素或四 氢姜黄素的脂质体及其制备 方法和应用 技术领域 [0001]本申请涉及 生物材料技术领域， 具体涉及用分子马 达囊泡包裹姜黄素或四氢姜黄 素的 脂质体及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]姜黄素是一种 天然化合物， 是从姜科、 天南星科中的一些植物的根茎中提取的一 种二 酮类化合物， 化学式为C21H20O6， 具有良好的抗炎和抗癌特性。 四氢姜黄素   (Tetrahydrocurcumin， 简称THC)作为姜黄素在生物体内产生的活跃和主要的代谢产物， 由 姜 黄素氢化而来， 能有效 改善姜黄素化学稳定性差的问题。 四氢姜黄素不仅能有效抑制酪 氨酸 酶的活性， 还能有效抑制氧自由基的生 成并能清除已经形成的自由基， 具有明显的美 白祛斑、 抗氧化、 抗炎、 抗肿瘤、 抗抗动脉粥样硬化等效果， 被广泛应用于日化、 食品、 医药 等行业 中。 [0003]目前， 虽然四氢姜黄素的化学稳定性得以有效改善， 但其水溶性和生物利用度仍 然较 低， 在开发和应用上有一定程度上的限制。 为此， 人们采用磷脂类对四氢姜黄素包裹 为脂质 体， 但该脂质体大多在液态 环境中稳定性较差， 难以有效发挥其效果。 发明内容 [0004]本申请提供用分子马达囊泡包裹姜黄素的脂质体及其制备方法和应用， 该脂质体 主要 由在膜泡上带有分子马达的脂质双分子层囊泡包裹姜黄素/四氢姜黄素而成， 可以在 液态或半  固态体系中稳定存在， 有效提高姜黄素/四氢姜黄素的氧化稳定性、 体系 稳定性 和生物利用度，  降低细胞毒性， 其还可以用水以任意比例直接配制所需要浓度， 有效提升 了姜黄素/四氢姜黄  素的使用便利性， 有助于姜黄素/四氢姜黄素的效果得以有效发挥， 能 够较好地在化妆品、 护  肤品、 食品、 保健品、 药品中应用。 [0005]第一方面， 本申请提供一种用分子马达囊泡包裹姜黄素的脂质体， 包括以下重量 百分 比的原料： 姜黄 素/四氢姜黄素0.01 ‑60％， 分子马达0.01 ‑80％， 增塑剂0.01 ‑20％， 静 电保护 剂0‑20％。 [0006]分子马达是ATP合成酶， 是一类跨膜蛋白质， 利用跨膜电化学梯度催化合成ATP的   膜蛋白复合物家族， ATP合成酶在细胞内催化能源物质ATP的合成， 是支持光合作用与呼吸   作用的关键结构， 在呼吸或光合作用过程中通过电子传递链释放的能量先转换为跨膜质子 (H+) 梯差， 之后质子流顺质子梯差通过ATP合成酶可以使ADP+Pi合成ATP。 F1Fo‑ATPase的 能 量转换效率非常高， 作为天然存在的纳米尺度能量转换装置， ATP合成酶的催化过程是 可逆 的， 既可水解ATP， 也能合成ATP。 [0007]本申请的脂质体主要由分子马达囊泡包裹姜黄素/四氢姜黄素而成， 带有天然脂 质膜 泡， 在增塑剂和静电保护剂的作用下， 其在胞外溶液中仍具有较高的ATP合成酶活性， 有助 于降低姜黄素/四氢姜黄素的入胞难度， 进 而提高姜黄素/四氢姜黄素的生物利用度。说　明　书 1/11 页 3 CN 115024989 A 3