(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210618190.8 (22)申请日 2022.06.01 (71)申请人 广州医科 大学附属肿瘤医院 地址 510095 广东省广州市横枝岗路78号 (72)发明人 郑燕芳　 (74)专利代理 机构 广州新诺专利商标事务所有 限公司 4 4100 专利代理师 吴泽燊 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/7068(2006.01) A61K 9/06(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 负载单原子铂和抗肿瘤药物的水凝胶及其 制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供一种负载单原子铂和抗肿瘤药 物的水凝胶及其制备方法和应用， 涉及生物医药 技术领域。 本发 明的水凝胶通过以下方法制备得 到： 将甲基丙烯酸化明胶溶于水中， 加入甲基丙 烯酰化丝素蛋白、 单原子铂、 水溶性抗肿瘤药物 和光引发剂， 混合均匀， 经光照后， 得到所述负载 单原子铂和抗肿瘤药物的水凝胶。 本发明的水凝 胶同时负载单原子铂和抗肿瘤药物， 具有的较好 的力学性、 优异的光热性能和光稳定性， 药物可 持续释放， 并且具有抗菌和抗肿瘤的效果。 权利要求书1页 说明书8页 附图3页 CN 114870015 A 2022.08.09 CN 114870015 A 1.一种负载单原子铂和抗肿瘤药物的水凝胶的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 将甲基丙烯酸化明胶溶于水中， 加入甲基丙烯酰化丝素蛋白、 单原子铂、 水溶性抗肿瘤药物 和光引发剂， 混合均匀， 经光照 后， 得到所述负载 单原子铂和抗肿瘤药物的水凝胶。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述水溶性抗肿瘤药物为吉西他滨； 所述光引发剂为苯基 ‑2,4,6‑三甲基苯甲酰基亚磷酸锂， 光照采用405nm蓝光， 光照时间为5 ～15s。 3.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述甲基丙烯酸化明胶通过以下方法 制备得到： 将明胶溶于水中， 加入甲基丙烯 酸酐， 反应完成后除杂、 干燥， 得到甲基丙烯 酸化 明胶。 4.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述甲基丙烯酰化丝素蛋白通过以下 方法制备得到： 将脱胶的丝素蛋白与溴化锂溶液混合， 加入甲基丙烯酸缩水甘油酯， 反应完 成后除杂、 干燥， 得到甲基丙烯酰 化丝素蛋白。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述脱胶的丝素蛋白通过以下方法制 备得到： 将蚕茧与碱性溶 液混合， 加热反应， 得到脱胶的丝素蛋白。 6.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述单原子铂通过以下方法制备得 到： 将壳聚糖进行溶剂热碳化， 离心后取上清液， 过滤， 得到NCDs溶液； 向NCDs溶液中滴加 H2PtCl6， 得到Pt浓度为0.2 ～0.4mM的单原子铂溶 液。 7.根据权利要求1～6任一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述水凝胶中， 所述甲基丙 烯酸化明胶的浓度为5～20w/v％， 所述甲基丙烯酰化丝素蛋白的浓度为1～20w/v％， 所述 单原子铂的浓度为10～1000 μg/mL， 所述水溶性抗肿瘤药物的浓度为200～1000 μg/mL， 所述 光引发剂的浓度为0.025～0.5w/v％。 8.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 所述水凝胶中， 所述甲基丙烯酸化明 胶的浓度为6～12w/v％， 所述甲基丙烯 酰化丝素蛋白的浓度为2～6w/v％， 所述单原子铂的 浓度为10 0～400 μg/mL， 所述水 溶性抗肿瘤药物的浓度为 400～800 μg/mL。 9.一种采用权利要求1～8任一项所述的制备方法得到的负载单原子铂和抗肿瘤药物 的水凝胶。 10.权利要求9所述的负载单原子铂和抗肿瘤药物的水凝胶在制备抗肿瘤缓释药物系 统中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114870015 A 2负载单原子铂和抗肿瘤药物的水凝胶及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药技术领域， 特别是涉及一种负载单原子铂和抗肿瘤药物的水 凝胶及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]目前， 手术是治疗实体瘤中不可缺少的治疗手段。 肿瘤复发和伤口感染是术后面 临的两大挑战， 为了获得最大 的治疗效益， 需要术前或术后的辅助联合治疗。 因此， 新辅助 联合治疗和术后辅助联合治疗 对提高患者临床治疗效果发挥着越来越重要的作用。 [0003]热疗(HTT)是一种利用不同的激发源(如射频、 微波、 超声、 激光等)来提高癌 组织 的局部温度以达到肿瘤消融目的的治疗方法， 已成为除手术、 放疗、 化疗以外的主要肿瘤治 疗方法， HTT对手术、 放疗和化疗具有明显的增益效果。 与传 统治疗方法相比， HTT治疗效果 更加显著， 具有良好的应用前景。 光热疗法(PTT)作为一种时空可控的HTT模 型， 因其最小的 生物侵袭性、 高选择性和低成本等优势而备受关注。 PTT利用光热转换剂将光能转换为热 能， 从而以高特异性和高效率杀死癌细胞； 同时光热可以进行杀菌， 显著提高杀菌效率。 近 红外激光(NI R)具有良好的组织渗透性和非侵入性， 是光热疗法的理想光源， 且光热疗法可 诱导免疫原性死 亡。 [0004]但是， 目前光热治疗相关技术的治疗方式和治疗效果仍然有限， 迫切需要一些新 的外科辅助治疗策略， 为肿瘤的治疗提供新的治疗思路。 发明内容 [0005]基于此， 有必要针对上述问题， 提供一种负载单原子铂和抗肿瘤药物的水凝胶的 制备方法， 制得的水凝胶同时负载单原子铂和抗肿瘤药物， 具有的较好的力学性、 优异的光 热性能和光稳定性， 药物可持续释放， 并且具有抗菌和抗肿瘤的效果。 [0006]一种负载单原子铂和抗肿瘤药物的水凝胶的制 备方法， 包括以下步骤： 将甲基丙 烯酸化明胶(GelMA)溶于水中， 加入甲基丙烯 酰化丝素蛋白(SFMA)、 单原子铂(CN ‑Pt)、 水溶 性抗肿瘤药物和光引发剂， 混合均匀， 经光照后， 得到所述负载单原子铂和抗肿瘤药物的水 凝胶。 [0007]上述制备方法中， 以GelMA和SFMA为水凝胶基础， 相比于纯GelMA水凝胶， 力学强度 明显提高， 并且具有合适的溶胀率、 稳定的流变性能、 缓慢的生物降解性和持续释放药物的 特点， GelMA和SFMA为基础的水凝胶具有均匀 且连接的空间， 可实现CN ‑Pt和抗肿瘤药物在 空间和时间上的可控释放。 [0008]目前， 单原子铂的光热作用尚无报道， 在生物治疗领域尚未有相关研究， 本 发明发 现单原子铂具有优异的光热性能和光稳定性， 利用单原子铂的光热特性赋予水凝胶光热治 疗作用和抗肿瘤效果， 同时利用水凝胶的缓释作用， 释放水凝胶内的抗肿瘤药物， 降低肿瘤 复发率， 提高单 纯抗肿瘤药物的抗肿瘤效果。 [0009]在其中一个实施例中， 所述水 溶性抗肿瘤药物为吉西他滨。说　明　书 1/8 页 3 CN 114870015 A 3