(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210616836.9 (22)申请日 2022.06.01 (71)申请人 上海中医药大学附属曙光医院 地址 200021 上海市黄浦区普安路185号 (72)发明人 隋华　刘怀民　张璐　柴妮　柴琼　 程悦蕾　卫真真　火龙　 (74)专利代理 机构 上海卓阳知识产权代理事务 所(普通合伙) 31262 专利代理师 周春洪 (51)Int.Cl. A61K 35/74(2015.01) A61P 35/00(2006.01) C12N 1/20(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 一种治疗肠道腺瘤粪菌移植药物及其应用 (57)摘要 本发明涉及一种治疗肠道腺瘤粪菌移植药 物， 所述的药物是由下列方法制备得到： (一)薏 苡附子败酱散的制备： 取薏苡仁、 附子、 败酱草， 所述薏苡仁： 附子： 败酱草比例是30： 6： 15， 将薏 苡仁、 附子、 败酱草提取液浓缩； (二)服用薏苡附 子败酱散健康志愿者的粪菌的制备和质量控制： 收集供体新鲜粪便， 即1g粪便用5mL无菌磷酸盐 缓冲液进行过滤的方法， 经过离心、 洗涤、 再离心 过程得到富集的细菌沉淀， 以细菌冻存液(甘油： 生理盐水比例为0.2:1)再悬浮 分装后保存， 其中 粪菌样本浓度>10 7CFU/mL。 本发明通过粪菌移植 技术， 将服用薏苡附子败酱散的健康志愿者的粪 菌用于治疗肠道肿瘤， 可以为研究中医药作用靶 点提供技术支持和应用依据。 权利要求书1页 说明书9页 序列表2页 附图3页 CN 114917253 A 2022.08.19 CN 114917253 A 1.一种治疗肠道腺瘤粪菌移植药物， 其特 征在于， 所述的药物是由下列方法制备 得到： (一)薏苡附子败酱散的制备： 取薏苡仁、 附子、 败酱草， 所述薏苡仁： 附子： 败酱草比例 是30： 6： 15， 将薏苡仁、 附子、 败酱草 提取液浓缩； (二)服用薏苡附子败酱 散健康志愿者的粪菌的制备和质量控制： 收集供体新鲜粪便， 即1g粪便用5mL无菌磷酸盐缓冲液进行过滤的方法， 经过离心、 洗 涤、 再离心过程得到富集的细菌沉淀， 以细菌冻存液(甘油： 生理盐水比例为0.2:1)再悬浮 分装后保存， 其中粪菌样本浓度>107CFU/mL； 服用薏苡附子败酱散健康志愿者的粪菌 中双歧杆菌、 阿克曼菌含量明显高于未服用薏 苡附子败酱 散的健康 志愿者粪菌 。 2.根据权利要求1所述的治疗肠道腺瘤 粪菌移植药物， 其特征在于， 所述服用薏苡附子 败酱散的健康志愿者的粪菌中双 歧杆菌mRNA含量是未服用薏苡附子败酱散的健康志愿者 粪菌中双歧杆菌mRNA含量的5.6 5倍。 3.根据权利要求1所述的治疗肠道腺瘤 粪菌移植药物， 其特征在于， 所述服用薏苡附子 败酱散的健康志愿者的粪菌中阿克曼mRNA含量是未服用薏苡附子败酱散的健康志愿者粪 菌中阿克 曼菌mRNA含量的4.21倍。 4.根据权利要求1 ‑3任一所述的粪菌移植药物在制备治疗肠道腺瘤中的应用。 5.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述肠道腺瘤是 大肠腺瘤。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114917253 A 2一种治疗肠道腺瘤粪菌移 植药物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及药物技术领域， 具体地说， 是关于一种治疗肠道腺瘤粪菌移植药物及 其应用。 背景技术 [0002]大肠腺瘤是肠道良性的肠道肿瘤， 但是也是大肠癌重要的癌前病变， 超过90％的 肠癌是由肠道腺瘤发展而来。 防治CRA肠道腺瘤是减低CRC发生率和死亡率的重要途径， 也 是研究中 医药在防治结直肠癌发挥作用中的重要阶段， 与中 医的治未病理念是相同的。 [0003]早期大肠癌是指癌组织局限于黏膜及黏膜下层， 而不论其大小及是否有淋巴结转 移。 大肠癌癌前病变包括腺瘤、 腺瘤病(家族性腺瘤性息肉病及非家族性腺瘤性息肉病)、 炎 症性肠病相关异型增生、 畸变隐窝灶(ACF)伴异型增生者， 目前认为腺瘤－腺癌序列(正常 大肠上皮－腺瘤－腺癌)是 经典的大肠癌发病过程。 [0004]目前认为， 80％的散发性结直肠肿瘤与Apc基因的缺失和突变有关， APC基因被认 为在结直肠肿瘤发生中起到了 “扳机”的作用。 抑癌基因Apc的突变可导致家族性腺瘤性息 肉病(FAP)， 通过启动 “腺瘤—腺癌 ”途径， 促进结直肠肿 瘤的发生发展。 其中多发性肠道肿 瘤为特征的ApcMin/+小鼠， 已经普遍被应用于早期结直肠癌发生发展的研究。 这种小鼠是 1990年由Dov e实验室成功创建出来， 由APC基因发生突变和失活引起肠道多发腺瘤， 已成为 公认的研究FAP及 肠道肿瘤的理想动物模型。 [0005]现代科学研究表明， 肠道菌群对人体的健康起着至关重要的作用。 人体的肠道菌 群与肠道内环境保持动态平衡， 一旦这种平衡被打破， 则会导致肠道菌群失调， 引发疾病或 者加重病情， 甚至发生多器官功能障碍综合症和多器官功能衰竭。 近年来， 粪菌移植(fecal   microbiota  transplantation， FMT)成为研究热门话题， 其原理为将健康人粪便 中的功能 菌群， 移植入患者胃肠道内， 重建具有正常功能的肠道菌群， 治疗肠道及肠道外某些疾病。 该方法由来已久， 2013年美国食品药品监督管理局将治疗难辨梭状芽孢杆菌感染写入指 南， 是对其 安全性及有效性的认证， 适应 证得到进一 步扩展。 [0006]目前对于肠道腺瘤的病因病机并无统一、 标准的认识， 但大多研究均显示肠道腺 瘤的主要病机为脾虚、 津伤、 血瘀、 毒蕴， 故而治疗多采用益气健脾温阳、 清利湿热、 消肿散 结的中药。 薏苡附子败酱散是 《金匮要略》 治疗肠痈之经方， 方由 “薏苡十分、 附子二分、 败酱 五分”组成， 方药精简， 却具备健脾祛湿、 排脓消肿、 振奋阳气之功效。 其中： 败酱草化瘀解 毒， 经现代医学研究对大肠杆菌、 变形杆菌、 金黄色葡萄球菌等具有明显抑制作用。 薏苡仁 祛瘀排浊， 配伍附子温阳扶正、 祛邪固本 。 诸药合用使邪祛正复而病自愈 。 [0007]课题组前期临床研究发现以薏苡附子败酱散(薏苡仁10份、 败酱草5份、 附子2份) 为主的化裁中药方剂具有减少肠道腺瘤数目， 调节肠道菌群结构、 分布以及多样性的丰富 度的作用。 但是无法证明薏苡附子败酱散是通过调控肠道菌群进而预防肠道腺瘤的发生 的。 [0008]中国专利文献CN110742929A公开了一种利用人粪菌发酵附子制备含苯甲酰乌头说　明　书 1/9 页 3 CN 114917253 A 3