(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210617860.4 (22)申请日 2022.06.01 (71)申请人 上海市第一人民医院 地址 200080 上海市虹口区武进路85号 申请人 南京中医药大学 (72)发明人 刘源　刘武昆　杨志斌　柳玉　 黄胜　 (74)专利代理 机构 上海元好知识产权代理有限 公司 31323 专利代理师 贾慧琴　包姝晴 (51)Int.Cl. C07F 9/50(2006.01) C07F 9/6584(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 具有肿瘤靶向的生物素化金 （I） 配合物及其 制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了具有肿瘤靶向的生物素化金 (I)配合物及其制备方法和应用。 所述的生物素 化金(I)配合物如式I所示。 本发明通过一系列实 验对本发 明制备方法制得的生物素化金(I)配合 物尤其是配合物3a的抗肿瘤活性和放射增敏效 果进行了评价， 并对其抗肿瘤机制和放射增敏机 制进行了探究， 结果发现， 配合物3a不仅能特异 靶向肿瘤细胞， 且抑制肿瘤细胞增殖， 还可通过 靶向抑制TrxR干预氧化还原稳态， 并诱导肿瘤细 胞铁死亡 以增强辐射敏感性， 同时选择性高， 具 有良好的市场应用前 景。 权利要求书2页 说明书15页 附图18页 CN 115043878 A 2022.09.13 CN 115043878 A 1.一种具有肿瘤靶向的生物素化金(I)配合物， 其特 征在于， 其结构如式I所示： 其中， X为 R为PTA或P Ph3。 2.一种如权利要求1所述的具有肿瘤靶向的生物素化金(I)配合物的制备方法， 其特征 在于， 包括以下步骤： (1)中间体的制备： 中间体2a： 以生物素和4 ‑乙炔基苯胺为原料， 加入缩合剂， 避光， 氮气保护下室温搅拌 反应， 反应液 经过后处理， 分离纯化， 得到中间体2a， 结构如下 所示： 中间体2b： 以生物素和炔丙基胺为原料， 加入缩合剂， 室温条件下搅拌反应， 反应液经 过后处理， 分离纯化， 得到中间体2b， 结构如下 所示： (2)生物素化金(I)配合物3a ‑3d的制备： 配合物3a： 以Ph3PAuCl、 所述中间体2a和碱为原料， 避光、 氮气保护下室温搅拌反应， 反 应结束后， 反应液 经后处理， 得到化 合物3a； 配合物3b： 以AuPTA、 所述中间体2a和碱为原料， 避光、 氮气保护下室温搅拌反应， 反应 结束后， 反应液 经后处理， 得到化 合物3b； 配合物3c： 以AuPTA、 所述中间体2b和碱为原料， 避光、 氮气保护下室温搅拌反应， 反应 结束后， 反应液 经后处理、 纯化分离， 得到化 合物3c； 配合物3d： 以Ph3PAuCl、 所述中间体2b和碱为原料， 避光、 氮气保护下室温搅拌反应， TLC 检测反应完全后， 加水终止反应， 反应液 经后处理、 纯化分离后， 得到化 合物3d； 其中， 配合物3a ‑3d的结构式如下 所示：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115043878 A 23.如权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述的碱包括碳酸钾、 氢氧化钠、 氢氧化 钾或碳酸钠中的任意 一种。 4.一种如权利要求1所述的具有肿瘤靶向的生物素化金(I)配合物或其可药用的盐在 制备抗肿瘤药物中的应用。 5.如权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述的肿瘤包括宫颈癌。 6.如权利要求4或5所述的应用， 其特征在于， 所述的生物素化金(I)配合物或其可药用 的盐用于抑制肿 瘤细胞TrxR活性， 从而产生ROS， 导致肿 瘤细胞线粒体功能受损、 细胞周期 停滞和细胞凋亡。 7.一种如权利要求1所述的具有肿瘤靶向的生物素化金(I)配合物或其可药用的盐在 制备放射增敏剂中的应用。 8.如权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述的生物素化金(I)配合物或其可药用的 盐通过靶向结合并抑制TrxR干预氧化还原稳态， 并诱导铁死亡过程， 从而使肿瘤细胞对放 疗敏感。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115043878 A 3