(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210624934.7 (22)申请日 2022.06.02 (66)本国优先权数据 202110619138.X 2021.0 6.03 CN 202111092388.9 2021.09.17 CN (71)申请人 正大天晴药业 集团股份有限公司 地址 222062 江苏省连云港市郁州南路3 69 号 (72)发明人 朱益忠　王路路　刘飞　汤松　 王斌　赵玮　汪纪楠　 (51)Int.Cl. C07D 417/14(2006.01) C07D 487/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/517(2006.01) (54)发明名称 苯并嘧啶类化 合物及其医药用途 (57)摘要 本申请涉及苯并嘧啶类化合物及其医药用 途， 结构如式(I)所示。 本申请 还涉及所述化合物 的制备方法、 药物组合物以及其作为KRasG12C抑 制剂在治 疗癌症中的用途。 权利要求书5页 说明书31页 CN 115433179 A 2022.12.06 CN 115433179 A 1.式(I)化 合物或其药 学上可接受的盐， 其中， R1选自H或卤素； R2选自H或‑CH2N(CH3)2； 每个R3独立地选自H或C1‑4烷基； n选自1、 2、 3、 或4； R4a、 R4b独立地选自H、 卤素、 ‑CN、 C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 C1‑4卤代烷基、 或C1‑4卤代烷氧基； X选自单键、 ‑S‑、‑O‑、‑NH‑、 或‑N(C1‑3烷基)‑； 当A选自 时， R7选自任选地被1、 2或3 个R7a取代的如下基团： 4 ‑10元杂环烷基、 苯基、 苯并4 ‑6元杂环基、 5 ‑10元杂芳基、 4 ‑10元杂 环烷基C1‑3烷基、 苯基C1‑3烷基、 苯并4 ‑6元杂环基C1‑3烷基、 或5 ‑10元杂芳基C1‑3烷基， 每个R7a 独立地选自卤素、 ‑OH、 氧代、 ‑NH2、‑CN、 或任选地被1、 2或3个R7b取代的如下基团： C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 C1‑4烷基氨基、 二C1‑4烷基氨基、 3 ‑7元环烷基、 4 ‑7元杂环烷基、 4 ‑7元杂环烷基 C1‑3烷基、 苯基、 或5 ‑6元杂芳基， 每个R7b独立地选自卤素、 ‑OH、 氧代、 ‑NH2、‑CN、 C1‑4烷基、 C1‑4 烷氧基、 C1‑4烷基氨基、 或二C1‑4烷基氨基； 或者， 当A选自 时， R7选自任选地被1、 2或3个R7a取代的六氢 ‑1H‑吡咯嗪基C1‑3 烷基， 每个R7a独立地选自卤素、 ‑OH、 氧代、 ‑NH2、‑CN、 或任选地被1、 2或3个R7b取代的如下基 团： C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 C1‑4烷基氨基、 或二C1‑4烷基氨基， 每个R7b独立地选自卤素、 ‑OH、 氧 代、‑NH2、‑CN、 C1‑4烷氧基、 C1‑4烷基氨基、 或二C1‑4烷基氨基； R5a、 R5b、 R5c独立地选自H、 卤素、 ‑CN、‑OH、‑CH2OH、 C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 C1‑4卤代烷基、 或 C1‑4卤代烷氧基； R6a、 R6b、 R6c独立地选自H、 卤素、 ‑CN、‑OH、‑CH2OH、 C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 C1‑4卤代烷基、 或 C1‑4卤代烷氧基； R8a、 R8b、 R8c、 R8d独立地选自H、 卤素、 ‑CN、‑OH、‑NH2、‑CH2OH、 C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 C1‑4卤代 烷基、 或C1‑4卤代烷氧基。 2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐， 其中， R4a、 R4b独立地选自H、 F、 Cl、 Br、‑CN、 C1‑2烷基、 C1‑2烷氧基、 C1‑2卤代烷基、 或C1‑2卤代烷氧基；权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 115433179 A 2R5a、 R5b、 R5c独立地选自H、 F、 Cl、 Br、 ‑CN、‑OH、‑CH2OH、 C1‑3烷基、 C1‑2烷氧基、 C1‑2卤代烷基、 或C1‑2卤代烷氧基； R6a、 R6b、 R6c独立地选自H、 F、 Cl、 Br、 ‑CN、‑OH、‑CH2OH、 C1‑3烷基、 C1‑2烷氧基、 C1‑2卤代烷基、 或C1‑2卤代烷氧基； R8a、 R8b、 R8c、 R8d独立地选自H、 F、 Cl、 Br、 ‑CN、‑OH、‑NH2、‑CH2OH、 C1‑3烷基、 C1‑2烷氧基、 C1‑2 卤代烷基、 或C1‑2卤代烷氧基。 3.如 权 利 要 求 1 或 2 所 述 的 化 合 物 或 其 药 学 上 可 接 受 的 盐 ，其 中 ，A 4.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐， 其中， R7选自任选地被1、 2或3个 R7a取代的如下基团： 4 ‑8元杂环烷基、 苯基、 苯并4 ‑6元杂环基、 5 ‑6元杂芳基、 4 ‑8元杂环烷基 C1‑3烷基、 苯基C1‑3烷基、 苯并4 ‑6元杂环基C1‑3烷基、 或5 ‑6元杂芳基C1‑3烷基； 每个R7a独立地选自卤素、 氧代、 ‑NH2、 或任选地被1、 2或3个R7b取代的如下基团： C1‑4烷 基、 C1‑4烷氧基、 二C1‑4烷基氨基、 4 ‑7元杂环烷基、 或4 ‑7元杂环烷基C1‑3烷基； 每个R7b独立地选自氟、 氯、 溴、 ‑OH、 氧代、 ‑NH2、‑CN、 甲基、 甲氧基、 甲基氨基、 或二甲基 氨基。 5.如权 利要求1 或 2所 述的 化 合 物或 其药学 上可 接受的 盐 ， 其中 ， A选自 6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐， 其中， R7选自任选地被1、 2或3个 R7a取代的六 氢‑1H‑吡咯嗪基甲基； 每个R7a独立地选自卤素、 氧代、 ‑NH2、 或任选地被1、 2或3个R7b取代的如下基团： C1‑4烷 基、 C1‑4烷氧基、 或二C1‑4烷基氨基； 每个R7b独立地选自氟、 氯、 溴、 ‑OH、 氧代、 ‑NH2、‑CN、 甲氧基、 甲基氨基、 或二甲基氨基。权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 115433179 A 3