(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210627469.2 (22)申请日 2022.06.02 (71)申请人 中国科学院昆明植物研究所 地址 650201 云南省昆明市盘龙区蓝黑路 132号 (72)发明人 陈纪军　董伟　耿长安　黄晓燕　 马云保　李天泽　张雪梅　 (74)专利代理 机构 昆明祥和知识产权代理有限 公司 53114 专利代理师 马晓青 (51)Int.Cl. C07D 493/20(2006.01) C07D 493/10(2006.01) A61K 31/365(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 中甸艾中倍半萜二聚体及其药物组合物与 其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供中甸艾中倍半萜二聚体及其药 物组合物与其制备方法和应用， 属于药物技术领 域。 本发明的结构式(I)所示21个新的倍半萜二 聚体， artemzhongdianolides  A1−A21(1‑21)对 人肝星状细胞(HSC ‑LX2)具有明显的细胞毒活 性， 能够与可药用载体或赋型剂组成药物组合 物， 能够用于制备抗 肝纤维化药物。 权利要求书2页 说明书22页 附图2页 CN 115010720 A 2022.09.06 CN 115010720 A 1.如下结构式(I)所示的倍半萜二聚体化合物1 ‑21， 其为： artemzhongdianolides  A1‑ A21(1‑21)， 2.权利要求1所述的结构式(I)所示的倍半萜二聚体化合物1 ‑21的制备方法， 其特征在 于， 该方法包括以下步骤： 中甸艾的干燥地上部分， 粉碎， 用95％乙醇冷浸提取两次， 每次4 天， 合并乙醇提取液， 减压回收乙醇浸膏， 浸膏分散在水中后用乙酸乙酯萃取， 随后浓缩得 到乙酸乙酯萃 取部分， 然后将乙酸乙酯萃取部 分进行硅胶柱层析， 以丙酮 ‑石油醚以v/v计， 0:100,5:9 5,10:90,2 0:80,40:60,50:50和100:0为洗脱剂， 梯度洗脱得到 Fr.A‑Fr.G七个流 分； 流分Fr.C经过硅胶柱层析用乙酸乙酯 ‑石油醚以v/v计， 5:95、 10:90和20:80洗脱得到五 个流分Fr.C1 ‑Fr.C5； 流分Fr.C5经MCI  gel CHP 20P柱层析， 用水 ‑甲醇10:90和0:100梯度 洗脱和半制备HPLC制备得到化合物1,2,3,4,5,6,9,10,11,12； 流分Fr.D经MCI  gel CHP  20P柱层析， 用水 ‑甲醇40:60、 60:40、 80:20和100:0梯度洗脱得到4个流分Fr.D1 ‑Fr.D4； Fr.D1经硅胶柱层析用丙酮 ‑氯仿以v/v计， 2:98、 10:90和20:80梯度洗脱后， 再经过半制备 HPLC， 得到化 合物7,8,13,14,15,16,17,18,19,20,21。 3.权利要求1所述的结构式(I)所示的倍半萜二聚体化合物1 ‑21在制备抗肝纤维化药 物中的应用。 4.一种药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物包括权利要求1所述的结构式(I)所 示的化合物1‑21的至少一种和药 学上可接受的载体。 5.权利要求 4所述的药物组合物在制备抗 肝纤维化药物中的应用。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115010720 A 26.权利要求4所述的药物组合物的制备方法， 其特征在于， 该方法包括以下步骤： 中甸 艾的干燥地上部分， 粉碎， 用95％乙醇冷浸提取两次， 每次4天， 合并乙醇提取液， 减压回收 乙醇浸膏， 浸膏分散在水中后用乙酸乙酯萃 取， 随后浓缩得到乙酸乙酯萃 取部分， 然后 将乙 酸乙酯萃取部分进行硅胶柱层析， 以丙酮 ‑石油醚以v/v计， 0: 100,5:95,10:90,20:80,40: 60,50:50和100:0为洗脱剂， 梯度洗脱得到Fr.A ‑Fr.G七个流分； 流分Fr.C经过硅胶柱层析 用乙酸乙酯 ‑石油醚以v/v计， 5:95、 10:90和20:80洗脱得到五个流分Fr.C1 ‑Fr.C5； 流分 Fr.C5经MCI  gel CHP 20P柱层析， 用水 ‑甲醇10:90和0: 100梯度洗脱和半制备HPLC制备得 到化合物1,2,3,4,5,6,9,10,11,12； 流分Fr.D经MCI  gel CHP 20P柱层析， 用水 ‑甲醇40: 60、 60:40、 80:20和100:0梯度洗脱得到4个流分Fr.D1 ‑Fr.D4； Fr.D1经硅胶柱层析用丙酮 ‑ 氯仿以v/v计， 2:98、 10:90和2 0:80梯度洗脱后， 再经过半制备HPLC， 得到化合物7,8,13,14, 15,16,17,18,19,20,21； 然后取化 合物1‑21其中一种或其任意组合， 再加上 可药用载体。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115010720 A 3